193942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-diszubsztituált 2-oxindol-származékok előállítására
után vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatografáljuk, adszobensként szilikagélt, eluensként etil-acetát/hexán elegyét használva. Ezzel 9,4 g metil-2-(4-bróm-2-nitro-fenil)-acetátot kapunk. 7,4 g metil-2-(4-bróm-2-nitro-fenil)-acetát 75 ml ecetsavval készült oldatához 6,1 g vasport adunk. A reakcióelegyet 100°C-os olajfürdőbe helyezzük. 1 óra múlva az oldószert vákuumban történő bepárlással eltávolítjuk, és a maradékot 250 ml etil-acetátban oldjuk. Az oldatot szűrjük, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, aktív szénnel színteienítjük, és vákuumban bepároljuk. így 5,3 g 6-bróm-2-oxindolt állítunk elő fehér, kristályos, szilárd anyag formájában. Op.: 213—214°C. Hasonló módon, l,4,5-triklór-2-nitro-benzolból kiindulva, 5,6-diklór-2-oxindolt állítunk elő, op.: 209— 210°C 13. Előállítás 6-Fenil-2-oxindol 3,46 g (0,072 mól) nátrium-hidridhez 50 ml dimetil-szulfoxidot adunk, majd cseppenként, keverés közben, 10 ml dimetil-szulfoxidban oldott, 8,2 ml (0,072 mól) dimetil-malonát-oldatot adunk hozzá. Az adagolás befejezése után a keverést még 1 órán át folytatjuk, ezután 10 g (0,036 mól) 4-bróm-3- -nitro-difenilt adunk hozzá 50 ml dimetil-szulfoxidban oldva. A reakcióelegyet 100°C-ra melegítjük 1 órán át, lehűtjük, és egy 5 g ammónium-kloridot tartalmazó jég-víz keverékbe öntjük. Az így kapott elegyet etil-acetáttal extraháljuk, és az extraktumokat nátrium-klorid-oldattal mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban bepároljuk, egy olajat nyerünk, melyet szilikagélen kromatografálunk, majd metanolból átkristályosítunk. 6 g dimetil-2-(3-nitro-4-difenil)-malonátot állítunk így elő, melynek op.-ja 82—83°C. A fenti nitrovegyület egy részletét (5 g) hidrogénnel redukáljuk platinakatalizátor jelenlétében, 50 ml tetrahidrofurán és 10 ml metanol elegyében, kb 5 kg/cm2 nyomás mellett, így a megfelelő amint nyerjük. Ez utóbbi vegyületet etanolban 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, az oldószer elpárologtatása és metanolból történő átkristályosítás után a kapott termék 1,1 g etil-6-fenil-2-oxindol-1 -karboxilát, op.: 115— 117°C. A fenti etil-észter 1,0 g-ját és 100 ml 6 n sósavat visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át melegítjük, majd 3 napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten. A szilárd anyagot szűrőre gyűjtjük, szárítjuk, így 700 mg 6-fenil-2-oxindolt kapunk, melynek op.-ja 175—176°C. 14. Előállítás 5-Acetil-2-oxindol 95 ml szén-diszulfidhoz 27 g (0,202 mól) alumínium-kloridot adunk, ezután keverés 16 29 közben, cseppenként hozzáadunk egy olyan oldatot, mely 3 ml (0,042 mól) acetil-kloridot tartalmaz 5 ml szén-diszulfidban. A keverést 5 percig folytatjuk, ezután 4,4 g (0,033 mól) 2-oxindolt adunk hozzá. A keletkezett elegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk és lehűtjük. A szén-diszulfidot dekantálással eltávolítjuk, a maradékot víz alatt eldörzsöljük, és szűréssel kinyerjük Szárítás után 3,2 g, a címben megadott vegyületet nyerünk, op.: 225—227°C. Ha a 2-oxindolt benzoil-kloriddal és 2- -tenoil-kloriddal reagáltatjuk alumínium-klorid jelenlétében, lényegileg a fenti eljárás szerint, a következő vegyületeket állítjuk elő: 5-benzoil-2-oxindol, op.: 203—205°C (CH3OH-ból) és 5-(2-tenoil)-2-oxindol, op.: 211—213°C, (CH3CN-ból). 15. Előállítás 5-Bróm-2-oxindo!t, 5-nitro-2-oxindolt és 5- -amino-2-oxindolt előállíthatunk Beckett és munkatársai (Tetrahedron, 24, 6093 (1968)) szerint. Az 5-amino-2-oxindolt acilezhetjük, így 5-alkán-amido-2-oxindolt és 5-benzamido-2-oxindolt nyerhetünk standard eljárásokat alkalmazva. 5-n-Butil-2-oxindolt előállíthatunk 5-n-butil-izatinnak hidrazin-hidráttal, majd etanolos nátrium-metoxiddal történő reakciójával a 4 előállítás eljárása szerint. 5-n-Butil-izatint előállíthatunk 4-n-butil-anilinből, klorál-hidráttal és hidroxil-aminnal történő kezeléssel, majd kénsavas ciklizálással a 6. előállítás A és B részének eljárása szerint 5-Etoxi-2-oxindolt úgy állíthatunk elő, hogy 3-hidroxi-6-nitro-toluolt standard eljárásokkal (kálium-karbonát és etil-jodid acetonban) átalakítunk 3-etoxi-6-nitro-toluollá, majd a 3-etoxi-6-nitro-toluolt 5-etoxi-2-oxindollá alakítjuk át, Beckett és munkatársai (Tetrahedron. 24 . 6093 (1968)) szerint. 5-n-Butoxi-2-oxindolt hasonló módon készíthetünk, de az etil-jodid helyett n-butil-jodidot használunk. 5.6- Dimetoxi-2-oxindolt előállíthatunk Walker módszerével, a 1. Amer. Chem. Soc. 77, 3844 (1955) idézet szerint. 7-klór-2-oxindolt előállíthatunk az Amerikai Egyesült Államok-beli 3 882 236 számú szabadalmi leírás szerint. 4-(Tio-metil)-2-oxindolt és 6-(tio-metil)-2-oxindolt előállíthatunk a 4 006 161 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint. 5-n-(Butil-tio)-2-oxindoIt hasonló módon állíthatunk elő, de a 3-(metiltio)-anilin helyett 4-(butil-tio)-anílint használunk. 5.6- (Metilén-dioxi) -2-oxindolt előállíthatunk McEvoy és munkatársai (J. Org. Chem. 38, 3350 (1973)) szerint. 5,6-(Etilén-dioxi)-2-oxindolt azonos módon állíthatunk elő. 30 193942 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
