193942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-diszubsztituált 2-oxindol-származékok előállítására
31 193942 6-Fluor-2-oxindolt Protiva és munkatársai Czech. Chem. Commun. 44’ 2108 (1979)) és a 4 160 032 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás szerint állíthatunk elő. 5 6- (Trifluor-metil) -2-oxindolt Simet (J. Org Chem. 28, 3580 (1963)) szerint készíthetünk. 6-Metoxi-2-oxindolt Wieland és munkatársai (Chem. Bér. 96, 253 (1963)) szerint állíthatunk elő. 10 5-Ciklopropil-2-oxindolt és 5-cikloheptil-2-oxindolt előállíthatunk úgy, hogy 5-ciklopropil-izatint, ill. 5-cikloheptil-izatint hidrazin-hidráttal, majd etanolos nátrium-metoxiddal reagáltatunk a 4. előállítás eljárása sze- 15 rint. 5-Ciklopropil-izatint és 5-cikloheptil-izatint 4-ciklopropil-anilinből, ill. 4-cikloheptü-anilinből készíthetünk klorál-hidráttal és hidroxil-aminnal kezelve, majd kénsavval történő ciklizálással, a 6 előállítás A és B része 20 szerint. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-oxindol vegyületek vagy gyógyszerészetileg el- 25 fogadható, bázissal alkotott sóik előállítására, ahol X jelentése hidrogénatom, fluoratom, klóratom, brómatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy trifluor-metil-csoport, és 30 R1 jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenil-(1—3 szénatomos alkil)-csoport, fenoxi-(1—3 szénatomos alkil)-csoport, tienilcsoport, tienil-(I —3 szénatomos alkil)- 35-csoport, vagy adott esetben az 5-helyzetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált furilcsoport, és R2 jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenoxí- 40-metil-csoport, vagy adott esetben fluorvagy klóratommal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy 45 a) valamely (IV) általános képletű vegyületet, amelyben X, Y és R1 jelentése a fenti, egy R2—C(=0)— N=C=0 általános képletű acil-izocianáttal, amelyben R2 jelentése a fenti, inert oldószerben reagáltatunk; vagy 50 b) valamely (II) általános képletű vegyületek, amelyben X, Y és R2 jelentése a fenti, egy R1—C(=Ó)—OH általános képletű karbonsav aktivált származékával — melyben R1 jelentése a fenti — inert oldószerben 55 reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott vegyü letet sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1984.02.07.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű. vegyületet, melyben X és R1 jelentése az 1. igénypontban megadott, lényegében egy mólekvivalens mennyiségű R2—C(=0) — —N=C=0 általános képletű acil-izocianáttal, mélyben R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, reagáltatjuk, inert oldószerben 50—löO^C hőmérséklet-tartományban. (Elsőbbsége: 1984.02.07.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakció során oldószerként alifás szénhidrogént, aromás szénhidrogéneket, étereket, N,N-dimetil-formamidot, N,N-dimetil-acetamidot, N-metil-pirrolidont vagy dimetil-szulfoxidot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1984.06.12.) 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet, melyben X, és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, egy mólekvivalens mennyiségben vagy kis feleslegben adagolt R’—C(=0)— OH általános képletű karbonsav aktivált származékával — melyben R1 jelentése az 1. igénypontban megadott — reagáltatjuk inert oldószerben, 1—4 mólekvivalens mennyiségű bázikus szer jelenlétében —10 és 25°C közötti hőmérséklet-tartományban. (Elsőbbsége: 1984.02.07.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aktivált savszármazékként savkloridot alkalmazunk, és a reakciót poláros, aprotikus oldószerben végezzük. (Elsőbbsége: 1984.06.12.) 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben X jelentése hidrogénatom vagy 5-helyzetű klóratom, R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. (Elsőbbsége: 1984.02.07.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben X jelentése hidrogénatom vagy 5- -helyzetű klóratom, R1 jelentése 2-furil-csoport, 2-tienil-csoport vagy 2-(tienil)-metil-csoport, R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1984.02.07.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, melyben X jelentése hidrogénatom, R1 jelentése 2-furil-csoport és R2 jelentése fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1984.02.07.) 32 2 lap rajz képletekkel 17
