193941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-helyettesített-4-dialkil-amino-tetrahidro-benz (c,d) indolszármazékok előállítására
193941 az oldószert ledesztilláljuk, az olajos maradékot feloldjuk dietil-éterben, és a dietil-éteres oldatot telített, vizes nátrium-klorid-oldattal kétszer kimossuk. Utána a dietil-éteres részt elválasztjuk, és a dietil-étert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ezután a maradékot feloldjuk dietil-éterben, és az oldatot többszörös térfogatú petroléterrel hígítjuk. A felülúszó oldatot leöntjük, és a sötétszínű, oldatlan, olajos részhez megint dietil-éter és petroléter elegyét adjuk. Az egyesített felülúszó oldatokból az oldószert ledesztilláljuk, így maradékként viszkózus, narancssárga színű olajat kapunk. Ezt a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil-acetát és toluol 1:10 arányú elegyét használjuk. Ily módon a fenti reakcióban előállított, kívánt (±) -4-di (n-propiI)-amino-6-ciano-l,3,4, 5-tetrahidro-benz [c,dj indolt tartalmazó frakciókat kapunk. Az így kapott szilárd anyagot toluol és hexán elegyéből átkristályosítva 132—133°C-on olvadó kristályos terméket kapunk, hozam: 44 százalék. Analízis: számított: C: 76,83, H: 8,24, N: 14,83; talált: C: 76,56, H: 8,09, N: 14,86. 14. példa ( ± )-4-Di( n-propil )-amino-6-karbamoil-l ,3, 4,5-tetrahidro-benz [c,d] indol Körülbelül 1,5 g porított kálium-hidroxidot 10 ml desztillált tercier-butanol és 0,3 ml dimetil-szulfoxid elegyében szuszpendálunk, és hozzáadunk 0,3 g (±)-4-di(n-propil)-amino-6-ciano-1,3,4,5-tetrahidro-benz [c,d] indolt. Az elegyet körülbelül 72 órán át nitrogén atmoszférában forraljuk. Az ezután végzett vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy a reakció csak részlegesen játszódott le. Ezután az elegyet további 24 órán át forraljuk. Utána a reakciót hideg víz hozzáadásával befagyasztjuk, és a vizes elegyet diklór-metánnal kirázzuk. A szerves részt elválasztjuk, telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot Florisilen kro matografáljuk, eluensként 10 százalékig növekvő mennyiségű metanolt tartalmazó éti 1 - -acetátot használunk. A kiindulási anyagot metanol és etil-acetát 5:95 arányú elegyével eluáljuk, a kívánt terméket, a (±)-4-di(n-propil) -amino-6-karbamoil-1,3,4,5-tetrahidrobenz [c,d] indolt pedig metanol és etil-acetát 10:90 arányú elegyével. Ily módon 0,14 g terméket kapunk, és körülbelül 0,17 g kiindulási anyagot visszanyerünk. A visszanyert kiindulási anyagot a fentiek szerint tercier-butanol és dimetil-szulfoxid elegyében porított kálium-hidroxiddal kezeljük. E második kísérletben a reakcióelegyet körülbelül 4 napon át forraljuk. A reakciót a fent leírt módon fagyasztjuk be, a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat azonban azt mutatja, hogy a víz addíciója még mindig nem játszódott le teljesen. Ebben a második kísérletben viszont körülbelül 0,5 g 6-karbamoil-származékot ka- 20 37 punk. A visszanyert kiindulási anyagot megint a fentiek szerint kezeljük, és körülbelül 1 hétig forraljuk a bázissal. így a 6-kar bamoil-származék újabb mennyiségéhez jutunk. A (±)-4-di(n-propil)-amíno-6-karbamoil-1,3,4,5-tetrahidro-benz [c,d]indolt tartalmazó valamennyi frakciót egyesítjük, és Florisilen kromatografáljuk, eluensként először etil-acetátot, majd metanol és etil-acetát 1:1 arányú elegyét használjuk. A kiindulási anyagot etil-acetáttal eluáljuk. Az így kapott (±)-4-di (n-propil) -amino-6-karbamoil-1,3,4,5-tetrahidro-benz [c,d] indolt először toluol és hexán elegyéből, majd toluolból átkristályosítjuk, op.: 163—165°C. Ily módon 0,173 g (hozam: 54 százalék) kívánt terméket kapunk. Analízis: számított: C: 72,21, H: 8,42, N: 14,03; talált: C: 72,23, H. 8,27, N: 13,57. 38 15. példa (±)-4-Di(n-propil)-amino-6-nitro-l,3,4,5-tetrahidro-benz [c,d] indol 0,15 g, a 2. példában leírt módon előállított ( ±)-4-di (n-propil)-a mino-6-nitro-1,2, 2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] indolt feloldunk 10 ml diklór-metánban, hozzáadunk 0,6 g mangán-dioxidot, és az elegyet körülbelül 10 órán át nitrogén atmoszférában 50— 55 KHz frekvenciájú ultrahanggal kezeljük. Utána az oldatlan részeket Supercel szűrési segédanyag segítségével kiszűrjük, és tiszta diklór-metánnal mossuk. A szűrletről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként növekvő mennyiségű (5—10 százalék) etil-acetátot tartalmazó toluolt használunk. A (±) -4-di(n-propil)-amino-6-nitro-1,3,4,5-tetrahidro-benz [c,d] indolt tartalmazó frakciókat egyesítjük, így 0,102 g terméket kapunk. Ezt a terméket toluol és hexán elegyéből átkristályosítva 0,087 g (hozam: 58 százalék) kívánt terméket kapunk, op.: 130—132°C. Analízis: szárrtított: C: 67,75, H: 7,69, N: 13,94; talált: C: 67,74, H: 7,74, N: 13.81. 16. példa ( ±)-4-Di( n-propil )-amino-6-metox i-1,3,4,5- -tetrahidro-benz [c,d| indol 0,276 g fém nátriumot feloldunk 3 ml metanolban. Az így kapott nátrium-metilátoldathoz hozzáadunk 10 ml dimetil-formamidot, majd 0,3 g réz(I) jodidot, és végül 0,20 g ( ±) -4-di (n-propil) -amino-6-bróm-1,3,4,5-tet"ahidro-benz [c,d] indolt. A reakcióelegyet körülbelül 5 órán át nitrogén atmoszférában, körülbelül 130°C hőmérsékleten tartjuk. Utána az oldatlan részeket kiszűrjük, és dimetilformamíddal alaposan kimossuk. A szűrlethez hideg vizet adunk, és a vizes elegyet iiieti!-éterrel háromszor kirázzuk. Az egyesített dietil-éteres részeket telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, majd megszárítjuk. Ezután a dietil-étert csökkentett nyomáson 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
