193941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-helyettesített-4-dialkil-amino-tetrahidro-benz (c,d) indolszármazékok előállítására
J 193941 ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil-acetát és toluol 1:1 arányú elegyét használjuk. A kívánt 6-metoxi-származékot tartalmazó, későbbi frakciókat egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott, viszkózus, olajos terméket beoltjuk a 6-metoxi-származék korábban előállított kristályaival. A terméket izooktánból átkristályosítva (±) -4-di (n-propil ) -amino-6-metoxi-1,3,4,5-tetrahidro-benz [c,d] indolt kapunk, op.: 87—89°C, hozam: 80 százalék. An 3 1 í z i s ’ számított: C: 75,48, H: 9,15, N: 9,73; talált: C: 75,64, H: 9,25, N: 9,62. 39 17. példa (±)-4-Di(n-propíl)-amino-6-metoxi-l,3,4,5- -tetrahidro-benz [c,d] indol A cisz- (±) -4-di (n-propil)-amino-6-metoxi-1,2,2a ,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] in dőlt az alábbi módon oxidáljuk a tetrahidro-benz [c,d]indol-származékká. 0,321 g indolin szabad bázist és 0,12 ml dimetil-szulfidot feloldunk 5 ml diklór-metánban. Az oldatot szárazjeges-acetonos hűtőfürdőben körülbelül —80°C hőmérsékletre hűtjük, és fél óra alatt hozzáadjuk 0,175 ml tercier-butil-hipoklorit 3 ml diklór-metánnal készült oldatát. A beadagolás után a reakcióelegyet 2 órán át a szárazjeges-acetonos hűtőfürdő hőmérsékletén keverjük. Utána hozzácsepegtetjük 0,13 g fém nátrium 3 ml metanollal készült oldatát. Ezután hagyjuk a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegedni, és körülbelül 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Utána kétszer vízzel mossuk, és a vizes mosófolyadékot félretesszük. A szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a sötétbarna színű maradékot szilikagélen kromatografáljuk. A kromatografáló oszlop elkészítéséhez 10 százalék trietil-aminból, 10 százalék etil-acetátból és 80 százalék toluolból álló oldószer-elegyet használunk.’. A kívánt terméket etil-acetát és toluol 1:9 arányú elegyével eluáljuk. Az ezen terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A színes maradék a fenti oxidációs reakcióban előállított (±)-4-di (n-propil) -amino-6-metoxi-l,3,4,5-tetrahidro-benz [c,d] indol szabad bázisa. A maradékként kapott olajat sósavas sóvá alakítjuk, amely körülbelül 110°C-on elbomlik. E só analízise a következő: 31 í z i s " számított: C: 66,96, H: 8,43, N: 8,68, Cl: 10,98; talált: C: 66,84, H: 8,58, N: 8,44, Cl: 10,76. 'H-NMR-spektrum (CDC13), delta = (múlt., 6H, 2-CH3), 1,99 (mult., 4H, CH2Me), 2,94 (mult., 1H, 5ß-H), 3,04 (qt., 1H, 5a-H), 3,17 (mult., 5H, CH2Et és 3a-H), 3,47 (mult., 1H, 3ß-H), 3,80 (t, 1H, 4-H), 3,89 (s, 3H, OCH3), 6,85 (d, 1H, 8-H), 6,94 (s, 1H, 2-H), 7,19 (d, 1H, 7-H), 8,18 (s, 1H, N-H), 12,14 (széles s, 1H, HC1). Tömegspektrum: 286 (molekulaion). A transz-(±)-racemátot a fentitől kissé eltérően, a következőképpen oxidáljuk: 0,35 g 98 százalékos N-klór-szukcinimid 10 ml desztillált diklór-metánnal készült oldatát körülbelül 0°C hőmérsékletre hűtjük, és nitrogén atmoszférában hozzácsepegtetünk 0,3 ml metil-szulfidot. Az elegyet negyedórán át jeges fürdőben keverjük, majd szárazjeges-acetonos hűtőfürdőben —70°C hőmérsékletre hűtjük. Ezután fél óra alatt hozzácsepegtetjük 0,72 g transz-(±)-4-di(n-propil)-amino-6-metoxi-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d] - indol 2 ml diklór-metánnal készült oldatát. Az így kapott reakcióelegyet további fél órán át keverjük, majd hozzácsepegtetünk 1 ml trietil-amint. Ezután az elegyet további negyedórán át a szárazjeges-acetonos hűtőfürdő hőmérsékletén keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Utána háromszor vízzel kimossuk, és a vizes mosófolyadékokat dietil-éterrel visszarázzuk. A diklór-metános oldatot és a dietil-éteres részeket egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként kapott viszkózus, barnaszínű olajat szilikagélen a cisz-racemáthoz hasonló módon kromatografáljuk, ily módon 0,303 g, a fenti reakcióban előállított (±)-4-di(n-propil)-amino-6- -metoxi-l,3,4,5-tetrahidro-benz[c,djindolt kapunk. Végül 0,235 g szabad bázist kapunk, amelyet 2,38 mólos dietil-éteres sósav-oldattal sósavas sóvá alakítunk. 18. példa (±)-4-Dimetil-amino-6-metoxi-1,3,4,5-tetrahidro-benz [c,d] indol A 17. példában leírt módon járunk el, és 1,0 g cisz-(±)-4-dimetil-amino-6-metoxi-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [c,d]indolt a szárazjeges-acetonos hűtőfürdő hőmérsékletén 0,78 g N-klór-szukcinimid és 0,5 ml dimetil-szulfid 25 ml toluollal készült oldatával oxidálunk. Utána az elegyhez hozzáadunk 1,25 ml trietil-amint. A reakcióelegyet feldolgozzuk, és a nyers maradékot, a fenti oxidációs reakcióban előállított (±)-4-dimetil-amino-6-metoxi-1,3,4,5-tetrahidro-benz [c,d] indolt szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluensként növekvő mennyiségű (0—5 százalék) metanolt tartalmazó etil-acetátot használunk. A kívánt tetrahidro-benz [c,d] indol-származékot tartalmazó frakciókat egyesítjük, így 0,15 g kívánt terméket kapunk. A szabad bázist dietil-éteres oldatban, 4,5 mólos dietil-éteres sósav-oldat segítségével sósavas sóvá alakítjuk, amelynek elemi analízise a következő: An 3 1 ízi s * számított: C: 63,03, H: 7,18, N: 10,50, 0:13,29,talált: C: 62,83, H: 7,10, N: 10,29, 0:13,14. E vegyület fizikai adatai a következők: ‘H-NMR-spektrum (CDC13), delta = 2,86 (d, 3H, NCH3), 2,9 (múlt., 1H, 5ß-H), 40 21 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
