193937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hexahidro-pirrolo [2,1-a] izokinolin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
193937 állatoknak. A gyógyszerkészítményeket úgy állítjuk elő, hogy az (I) általános képletű hatóanyagot, vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható sóját a szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé — például tabletta, bevonatos tabletta, kapszula, ostyás készítmény, por, oldat, szuszpenzió, emulzió, szirup, kúp formává — alakítjuk. A készítmények hatásos dózisegysége l—500 mg lehet. Humán gyógyászati célra, depresszió kezelésére naponta 10—2000 mg (I) általános képletű vegyületet — előnyösen 200—500 mg hatóanyagot — adunk átlagos súlyú felnőttnek. A dózis beállítása természetesen a választott hatóanyag aktivitásától és a kezelendő személy súlyától és szükségletétől függően történik. A napi adagot 2-4 adagra osztva adhatjuk a kezelendő alanynak. Az alábbiakban a hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények összetételére vonatkozóan adunk még néhány példát. 6. példa Tabletta A tabletta összetétele az alábbi: 1,2,3,5,6,10ß-Hexahidro-6a-fenil-pirrolo[2,l-a]azokinolin (Xb) fumársavas só Laktóz Gabona kemény ítő Kolloidális kovasav Oldható keményítő Magnézium-sztearát 19 összesen A hatóanyagot a hordozóanyagok egy részével összekeverjük, a keveréket az oldható keményítő vizes oldatával granuláljuk. A granulátumhoz száradás után hozzáadjuk a többi hordozóanyagot, és a keverékből 100 mg-os tablettákat préselünk. Minden egyes tabletta 50 mg pirrolo-izokinolin-származékot tartalmaz, Az ily módon előállított orális dózisegység a megfelelő farmakológiai hatással rendelkezik. 100.0 tömegrész 45.0 tömegrész 45.0 tömegrész 2.0 tömegrész 5.0 tömegrész 3.0 tömegrész 200,0 tömegrész 7. példa Bevonatos drazsé A drazsémagot az alábbi összetevőkből készítjük: l,2,3,5,6,10bß-Hexahidro-6a-fenil-pirrolo [2,1 - a ] - izokinolin (Xb) fumársavas só Laktóz Gabona kemény ítő Kolloidális kovasav Oldható keményítő Magnézium-sztearát 100,0 tömegrész 75.0 tömegrész 65.0 tömegrész 2.0 tömegrész 5.0 tömegrész 3.0 tömegrész összesen 250,0 tömegrész Az összetevőket a 6. példában leírt módon összekeverjük, majd a keverékből 100 mg súlyú drazsémagokat préselünk. A drazsémagöt önmagában ismert módon, cukor, talkum és gumiarábikum keverékéből álló vékony réteggel vonjuk be. Minden bevonatos 5 drazsé 40 mg pirrolo-izokinolin-származékot tartalmaz, és az ily módon előállított orális dózisegység megfelelő farmakológiai hatással rendelkezik. 10 8. példa Szirup A szirupot az alábbi összetevőkből állít-20 15 juk elő: 1,2,3,5,6,10bß-Hexahidro-6a-fenil-pirroto[2,1-a] izokinolin (Xb) fumársavas só 100,0 tömegrész Nádcukor 150,0 tömegrész 20 Glicerin (kétszer desztillált) 250,0 tömegrész p-Hidroxi-benzoesav-metil-észter 3,0 tömegrész p-Hidroxi-benzoesav-propil-észter 2,0 tömegrész 25 ízesítőanyagok, tetszés szerint Desztillált víz 1995,0 tömegrész összesen 2500, 0 tömegrész 30 9. példa Tabletta A tablettákat az alábbi összetevőkből ál-35 Ttjuk elő: !,2,3,5,6,10bß-Hexahidro- 6a-(4-nitro-fenil) -pirrolo[2,1-a] izokinolin (XXXVIII) hidrogénbromid-só 100,0 tömegrész 40 Laktóz 20,0 tömegrész Gabona keményítő 20,0 tömegrész Kolloidális kovasav 2,0 tömegrész Oldható keményítő 5,0 tömegrész Magnézium-sztearát 3,0 tömegrész 45 összesen 150,0 tömegrész A hatóanyagot az összetevők egy részével összekeverjük, és a keveréket az oldható keményítő vizes oldatával granuláljuk. A . granulátumhoz száradás után hozzákeverjük a maradék összetevőket, és a keverékből 100 mg-os tablettákat préselünk. Minden egyes tabletta 50 mg hatóanyagot tartalmaz, és az ily módon előállított orális dózisegy, ség megfelelő farmakológiai hatással rendel- 55 kezik. 10. példa Bevonatos drazsé A drazsémag összetétele az alábbi: c,. 4-(l,2,3,5,6,10bß-Hexahidro-pirrolo [2,1-a] - izokinolin-6a-il) -benzamin (XLVIII) hidrogén-bromid-só Laktóz 65 Gabona kemény ítő 11 100,0 tömegrész 45.0 tömegrész 45.0 tömegrész
