193928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bbm-1675 jelű daganatellenes hatású antibiotikumok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193928 A BBM-1675 komponensek UV abszorpciós maximumait 253, 282 és 320 nm-nél találtuk, ami sem savas, sem lúgos közegben nem tolódott el. A BBM-1675 A,, A2, A3 és A4 kompo nensek IR és protonrezonancia spektrumait az 1-4. ábrák, illetve az 5-8. ábrák mutatják be. A BBM-1675 A, 360 MHz-es protonrezonancia spektruma egy acetilcsoportot (delta: 2,1 lppm egy>N-CH3 csoportot (2,52 ppm), négy -OCH3 csoportot (3,42, 3,80, 3,88 és 3,98 ppm) és exo metiléncsoportot (4,57 és 5,48 ppm) mutat, két aromás (7,50 és 8,59 ppm) és egy -NH (11,79 ppm) protonnal együtt. A BBM-1675 A, 13C mágneses rezonancia spektruma 55 szén szignált mutatott, beleértve egy három szoros intenzitású szignált (delta: 56 ppm, OCH3). A BBM-1675 A, molekula összegkép lete C57H72N4032 a proton rezonancia és a l3C mágneses rezonancia spektrumokra alapozva, valamint az elemi mikroanalízis és a magas nyomású folyadékkromatográfia és a szekun 17 der ion tömegspektrometria eredményeit figyelembe véve. Szobahőmérsékleten való 0,5 n HCI-CH3OH kezeléssel a BBM-1675 A, elveszíti 5 biológiai aktivitását, és egy lipofil kromofór anyagot '( (I) vegyület) eredményez különféle nem azonosított fragmentumokkal együtt. Az (I) vegyület az eredő antibiotikumhoz hasonló UV abszorpciót mutat, ami arra vall, 10 hogy az (I) vegyület megtartja a BBM-1675 A, kromoform szerkezetét. A BBM-1675 A, lúgos hidrolízisével két másik kromofor fragmentumot nyerhetünk: 0,05 n K.OH-CH3OH- val 55°C-on egy óra alatt kivitelezett hidro- 15 lízis a II vegyületet eredményezi, amelynek UV abszorpciós maximumai 252, 284, 297 (váll) és 322 mm, míg az 1 n KOH-CH3OH-val való reakció egy (III) vegyületnek nevezett savas jellegű kromofor anyagot eredményez. 20 Az (I), (II) és (III) vegyület fiziko-kémiai tulajdonságainak összefoglalását a VI. táblázat tartalmazza. 18 VI. Táblázat (I) vegyület (II) vegyület (III) vegyület O.p. 82-83°C 133°C 253-255°C UfJ (c.0,2 CHCl3)-100° 0 0 Összegképlet C21H31NO10 Cii*Hi 7N06 Ci3H15N05 UV lambdaCH3°H ,.nm(£) max 244 (21,85C) 252 (26,600) 248 (26,900) 276 (9,400) 283 (11,200) 295 (14,400) 318 (6,300) 297 (sh 8,800) 310 (13,500) MS m/z 457 (M+) 295 (M+) 281 (M+) 425 280 263 341 263 236 281 251 222 264 248 218 Vékonyrétegkromato-Rf 0,58 0,66 0,13 gráfia (x-ilol-metil-etil-keton-metanol = = 5:5:1 tf/tf) A (II) és (III) vegyületek szerkezetére vonatkozó információkat a következő spektrumok adataiból és kémiai átalakulásból nyertük. A ,3C és a proton magrezonancia négy -OCH3 csoport, egy =CH2 csoport, hét -C= atom és egy >NH csoport jelenlétét mutatta a (II) vegyületben. A (III) vegyület NMR spektruma hasonlított a (II) vegyületéhez, s mindössze egyetlen eltérés volt, amennyiben a (II) vegyületnél észlelt négy -OCH3 csoport egyike hiányzott. Ez a különbség a III vegyület savas jellege mellett azt a feltételezést támasztotta alá, hogy a (II) vegyület a (III) vegyület metil-észtere. 1 n metanolos KOH oldattal 65 visszafolyó hűtővel forralva, a (II) vegyület kvantitatíve alakult át a (III) vegyületté, míg a (III) vegyület diazometánnal kezelve a (11) vegyületté alakult át. A (II) vegyületet etanolban nátrium-bórhidriddel reagáltatva olyan redukált terméket ((IV) vegyület; M+: m/z 267) nyertünk, amely az NMR-spektrumban a (II) vegyület -COOCH3 csoportja helyén egy -CH2OH csoportot mutatott. Palládium-szén katalizátoros hidrogénezést követően a (II) vegyület dihidro-származékát nyertük (V vegyület, M+: m/z 297). Az (V) vegyület protonrezonancia spektruma egy új dublett metil-jelet tartalmazott, és ugyanakkor a (II) 10
