193916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített imidazol-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193916 lusok, ammónium-hidroxid, továbbá karbociklusos aminok jöhetnek szóba. Példaképpen megemlítjük a nátrium-hidroxidot, nátrium-hidridet, nátrium-amidot, kálium-tercier-butilátot, kálium-karbonátot, lítium-trifenil-metilidet, lítium-diizopropil-amidot, kálium-3-(amino-propil) -amidot, kálium-bisz (trimetil-szilil)-amidot, dimetil-amino-naftalint, dietil-amint, trietil-amint, piridint, benzil-trimetil-ammónium-hidroxidot, 1,5-diazabiciklo [4.3.0] non-5- -ént (DBN), valamint az 1,8-diazabiciklo[5.4.0] undec-7-ént (DBU). Ha a (IIb) általános képletű vegyületben X2 jelentése hidrogénatom, akkor nem kell további bázist alkalmaznunk, amennyiben a bázis szerepét betöltő (11b) általános képletű vegyületet fölöslegben alkalmazzuk. Az olyan (Ilb) általános képletű vegyületeket, ahol X2 jelentése egy fémes csoport, előnyösen bázis hozzáadása nélkül reagáltatjuk. E reakciót előnyösen olyan (Ilb) általános képletű vegyületékkel hajtjuk végre, ahol X2 jelentése hidrogénatom. b) Eljárás A dehidrogénezés céljára alkalmas dehidrogénező-szereket használunk, például a periódusos rendszer alcsoportjaiba, és előnyösen a Vili. alcsoportba tartozó elemeket, mint palládiumot, Raney-nikkelt vagy platinát, vagy pedig megfelelő nemesfém-származékokat, mint platina-oxidot vagy ruténium-trifenil-foszfid-kloridot, ahol e dehidrogénezőszerek alkalmas hordozókhoz, például aktívszénhez kötött állapotban is lehetnek. További előnyös dehidrogénező-szerek például a kinonok, mint például a p-benzokinonok, például a tetraklór-p-benzokinon és a 2,3-diklór-5,6-diciano-p-benzokinon, továbbá a fenantrén-9,10-kinon. Használhatunk ezenkívül N-halogén-szukcinimideket, mint például N-klór-szukcinimidet, mangánvegyü leteket, mint például bárium-manganátot vagy mangán-dioxidot és kén- valamint szelénszármazékokat, mint például elemi ként, elemi szelént, szelén-dioxidot vagy difenil-szelenium-bisz-trifluor-acetátot. c) Eljárás A 2—5 szénatomos alkenilidéncsoport -CH(Ri)-csoporttá, illetve az R’2 2—4 szénatomos alkenilcsoport R2 csoporttá alakítását redukálással végezzük, ismert módon hidrogénezéssel, ezenkívül valamely hidrid-iont átadó reagenssel végzett redukció útján, vagy egy fémet és egy protonlehasító szert tartalmazó fémes redukáló rendszerrel végzett redukció útján. Hidrogénező katalizátorként például a periódusos rendszer VIII. alcsoportjába tartozó elemek és ezek származékai említhetők, mint palládium, platina, platina-oxid, ruténium, ródium, trisz-(trifenil-foszfin)-ródium (I)-halogenidek, például -kloridok, vagy a Raney-nikkel, amelyeket adott esetben egy hordozóra, például aktívszénre, alkálifém-karbonátra vagv alkálifém-szulfátra, vagy 4 5 pedig szilikagélre felvitt állapotban is használhatunk. Hidrid-iont átadó reagensek például az alkalmas könnyűfém-hidridek, és különösen az alkálifém-alumínium-hidridek és alkálifém-bór-hidridek, mint a lítium-alumínium-hidrid, 1 ítium-trietil-bór-hidrid, nátrium-bór-hidrid, nátrium-ciano-bór-hidrid vagy az ón-hidridek, mint a trietil-ón-hidrid és tribu til -ón-hidrid, valamint a diborán. Egy fémes redukáló rendszerben lévő fém lehet valamely nem nemes fém, például alkálifém vagy alkáli-földfém, mint lítium, nátrium, kálium, magnézium vagy kalcium, vagy pedig valamely átmeneti fém, mint cink, ón, vas vagy titán, és protonlehasító szerként e rendszerekben protontartalmú savak, mint sósav vagy ecetsav, rövidszénláncú alkanolok, mint etanol és/vagy aminok, illetve ammónia, lehet. Ilyen rendszerek például a nátrium/ammónia, cink/sósav vagy ecetsav és a cink/etanol. d) Eljárás A (VIb) általános képletű vegyületekben a formilcsoport acetálozott alakban, például valamely alkohollal, mint például egy rövidszénláncú alkanollal vagy rövidszénláncú alkán-diollal acetálozott alakban is lehet. A (Via) és a (VIb) általános képletű vegyületek kondenzálását és az eljárás folyamán keletkező köztitermék gyűrűzárását valamely savas reagens, például egy protontartalmú sav, mint egy ásványi sav, úgy hidrogén-halogenid, kénsav vagy polifoszforsav, továbbá valamely szulfonsav, például trifluor-metán-szulfonsav vagy p-toluolszulfonsav, vagy egy erős karbonsav, például adott esetben helyettesített rövidszénláncú alkán-karbonsav, például ecetsav vagy trifluor-ecetsav jelenlétében végezhetjük. Ezenkívül alkalmas reagensek például az ásványi savak fent említett arhidridjei is. e) és f) Eljárás Az X4, vagy X5, illetve X6 vagy X7 reakcióképes, észteresített hidroxilcsoport, lehet valamely, az a) eljárás X, jelentéseként megadott csoport, míg az X4 vagy X5,ill. X6 vagy X7 fémes csoport lehet egy alkálifém-ion, mint lítium-ion, nátrium-ion vagy kálium-ion, továbbá magnézium-halogenid-csoport, mint magnézium-bromid-csoport, ezenkívül réz-ion vagy valamely lítium-kuprátból leszármaztatható lítium-réz-csoport. Mindkét alkilező reakciót egyidejűleg elvégezhető eljárás során például egy (VIIg) általános képletű vegyületből kiindulva valósíthatunk meg, ahol X4 és X6 jelentése hidrogénatom, Pii jelentése a fenti, e vegyületet egy erős bázissal, például butil-lítiummal reagáltatjuk, és az így kapott (Vllg) általános képletű vegyületet, ahol X4 és X6 jelentése egyaránt fémes csoport, mint lítium-ion, legalább két mólnyi mennyiségű (VIIb) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. így olyan (I) általános képletű vegyület keletkezik, ahol R( és R2 jelentése azonos. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
