193913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin, 1,8-naftiridin és pirido-pirazin-spiro-származékai és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193913 által a gyomor-béltraktusban okozott irritáció és károsodás mellékhatását. A találmány szerinti vegyületek fekélyellenes hatását standard biológiai vizsgálati eljárásokkal értékelhetjük. Patkányokban a sejtvédő tesztekben, amelyekben a gyomor-béltraktus károsodását etanollal idéztük elő, a találmány szerinti vegyületek kb. 0,5 és 50 mg/testsúly-kg/nap mennyiségben mutatkoztak hatásosnak. A teljes dózist előnyösen osztott napi dózisban adjuk be. Parenterális, például intravénás adagolás esetén a vegyületeket kb. 0,05 és 5 mg/testsúly-kg között változó mennyiségben egyetlen vagy többszörös napi dózisban adagoljuk. A gyomorfekély kezelésére és gyógyszer okozta gyomorfekély megelőzésére és kezelésére a találmány szerinti vegyületeket egységdózis formákban, így tabletták, kapszulák, pilulák, porok, granulák, steril parenterális oldatok, vagy szuszpenziók, kúpok formájában mechanikus adagoló készülékek segítségévi például transzdermálisan és más hasonló módon adagolhatjuk. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállításához használt közömbös, gyógyászatilag elfogadható hordozók lehetnek szilárdak vagy folyékonyak. A szilárd készítmények magukba foglalják a porokat, tablettákat, diszpergálható granulákat, kapszulákat, ostyákat és kúpokat. A szilárd hordozó lehet egy vagy több olyan anyag, amely hígítószerül is szolgálhat, ízanyagok, oldáskönnyítők, síkosítóanyagok, szuszpendálószerek, kötőanyagok vagy a tabletta szétesését elősegítő anyagok; a szilárd hordozó egy kapszulázó anyag is lehet. A porokban a hordozó finomeloszlású szilárd anyag, amely a finomeloszlású hatóanyaggal alkot keveréket. A tablettában a hatóanyagot és a szükséges kötő tulajdonságú hordozót megfelelő arányban összekeverjük és kívánt méretűvé és alakúvá préseljük. A porok és tabletták 5 vagy 10 és kb. 70% közötti mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak. Alkalmas szilárd hordozók például a magnézium-karbonát, magnézium-sztearát, talkum, cukor, tejcukor, pektin, dextrin, keményítő, zselatin, tragakant, metil-cellulóz, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, alacsony olvadáspontú viasz, kakaóvaj és hasonlók. A „készítmény“ kifejezés magába foglalja az olyan kikészítései formát, amely hatóanyagot kapszulázó anyaggal, mint hordozóval tartalmazza egy kapszulát alkotva, amely a hatóanyagot (vagy annak hordozókkal alkotott keverékét) körülveszi. Hasonlóképpen az ostyák is a készítmények közé tartoznak. A tabletták, porok, ostyák és kapszulák orális adagolásra alkalmas szilárd dózisformák. Kúpok előállításához alacsony hőmérsékleten olvadó viaszt, például zsírsavgliceridek keverékét vagy kakaóvajat megolvasz-5 tunk, majd a hatóanyagot például keveréssel homogénen diszpergáljuk benne. Az olvadt homogén elegyet aztán megfelelő méretű formákba öntjük, hűlni hagyjuk és így megszilárdul. Folyékony készítmények az oldatok, szuszpenziók és emulziók. Példaként említhetjük a vizes vagy víz-propilénglikol eleggyel készült parenterálisan injektálható oldatokat, Folyékony készítmények előállíthatok vizes polietilénglikol oldatban is. Az orális adagolásra alkalmas vizes oldatokat úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyag vizes oldatához alkalmas színezőanyagokat ízesítőanyagokat, stabilizátorokat, édesítőszereket, oldáskönnyítőket és sűrítő anyagokat adunk kívánság szerint. Az orális adagolásra alkalmas vizes szuszpenziókat úgy készítjük, hogy a finomeloszlású hatóanyagot vízben viszkózis anyaggal, például természetes vagy szintetikus gumival, gyantákkal, metil-cellulózzal, nátrium- karboxí-metil-cellulózzal és más jól ismert szuszpendáló szerekkel diszpergáljuk. A készítményekhez tartoznak azok a szilárd kikészítési formák, amelyekből röviddel a felhasználás előtt orálisan vagy parenterálisan adagolható folyékony készítmények ál- Tthatók elő. Az ilyen folyékony formák az oldatok, szuszpenziók és emulziók. Ezeket a speciális szilárd készítményeket legkényelnesebben egységdózis formában állítjuk elő, és így egyetlen folyékony dózis egység készíthető belőlük. Másik lehetőség, hogy a szilárd készítmények annyi szilárd anyagot tartalmazlak, hogy folyékony formává alakítva többszörös egyedi folyékony dózist kaphatunk, amelyet a folyékony készítmény előre meghatározott térfogatával például fecskendővel, teáskanállal vagy más kalibrált térfogatú edénnyel mérhetünk. Ha ily módon többszörös folyékony dózist állítunk elő, az oldat nem használt részét előnyösen alacsony hőmérsékleten (azaz hűtőben) tartjuk a lehetséges bomlás elkerülésére. A folyékony formájúvá .alakítandó szilárd készítmények a hatóanyagon kívül ízesítőanyagokat, színezőanyagokat, stabilizálószereket, puffereket, mesterséges és természetes édesítőszereket, diszpergálószereket, sűrítő anyagokat, oldódást elősegítő anyagokat és hasonlókat tartalmaznak. A folyékony készítménnyé való alakításhoz használt oldószerek például a víz, izotóniás víz, etanol, glicerin, propilénglikol és hasonlók, valamint ezek elegyek Természetesen, az oldószert az adagolás módjától függően választjuk meg, így a nagymennyiségű etaaolt tartalmazó folyékony készítmények nem alkalmasak parenterális adagolásra. Előnyösen a gyógyászati készítmények egységdózis formájúak. Ilyen formában a készítmény megfelelő hatóanyagot tartalmazó egységdózisokra osztható. Az egységdózis ‘ehet csomagolt készítmény, a csomag a készítmény diszkrét mennyiségeit tartalmazza, például csomagolt tablettákat, kapszulákat 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
