193910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizoldható hatóanyagok esetén nyújtott hatást biztosító mikrokapszula előállítására
193910 a durva mikrokapszulákat eltávolítsuk. A mikrokapszulák részecske mérete függ attól, hogy milyen nyújtott hatást kívánunk elérni. Amikor szuszpenzió formájában használjuk őket, méretüknek olyannak kell lennie, hogy kielégítse a diszperzibilitási követelményeket. Például az átlagos átmérő 0,5— 400 pm, előnyösen 2—200 pm lehet. A találmány szerinti eljárás révén lehetővé válik, hogy a víz-olaj-víz emulzió létrehozásakor nagy nyíróerőt alkalmazzunk, ugyanakkor a belső vizes fázis kevésbé bomoljon szét. Az eljárás lehetővé teszi azt is, hogy ellenőrizzük a mikrokapszulák részecske méretét, és így nagy hatékonysággal állíthassunk elő finom mikrokapszulákat. A találmány szerinti eljárás további gazdasági előnye, hogy a szerves oldószerből ugyanolyan kevés mennyiség szükséges, mint a szárítás-az-olajban technika esetén. Továbbá a találmány szerint előállított mikrokapszulák kevésbé ragadnak össze az előállítás folyamán, és így könnyebben elkülöníthetők egymástól. Ezen kívül az olajos fázisból az oldószer deszorpciója könnyen ellenőrizhető, és ezáltal a mikrokapszulák felületi szerkezete, például a finom lyukacskák száma és mérete, amelyen keresztül a gyógyszer kiáramlik, könnyen kézben tartható. A találmány szerinti mikrokapszulákat a klinikai gyakorlatban közvetlenül adhatjuk a betegeknek finom granulátumok formájában, vagy különböző készítmények alakjában készíthetjük ki. így gyógyászati készítmények nyersanyagaként is hasznosíthatók. Ilyen készítmények például többek között az injekciók, orális készítmények (pl. porok, granulátumok, kapszulák, tabletták, stb. ), nazális készítmények, kúpok (pl. rektális, vaginális), stb. Amikor a találmány szerint előállított mikrokapszulákat injektálható készítményekké szereljük ki, egy vizes hordozóban diszpergáljuk őket egy diszpergálószerre! (pl. Tween 80, HCO 60 (Nikko Chemicals), karboxi-metil-cellulóz, nátrium-alginát, stb.), konzerválószerekkel (pl. metil-parabén, propil-parabén, benzil-alkohol, klór-butanol, stb.), izotonizáló ágenssel (pl. nátrium-klorid, glicerin, szorbit, glükóz, stb.) együtt. Hordozóként növényi olajat (például olívaolajat, szezám olajat, szójaolajat, gyapotmag olajat, kukoricaolajat, stb.), propilén-glikolt, vagy hasonló anyagokat is alkalmazhatunk, így nyújtott hatású injekciót állítunk elő. A találmány szerinti mikrokapszulákból előállított nyújtott hatású injekciós készítménybe továbbá még beletehetünk egy segédanyagot (pl. mannitot, szorbitot, laktózt, glükózt, stb.), újra diszpergálhatjuk, majd liofilizálással vagy porlasztva szárítással megszilárdíthatjuk. Desztillált víz vagy megfelelő hordozóanyag hozzáadásával nyújtott hatású injekciós készítményt kapunk, amelynek a stabilitása nagyobb lesz. 11 Amennyiben a találmány szerinti mikrokapszulákból tablettákat készítünk, egy segédanyaggal (pl. laktózzal, szaharózzal, keményítővel, stb.), dezintegrálószerrel (például keményítővel, kalcium-karbonáttal, stb.), kötőanyaggal (például keményítővel, gumiarábikummal, karboxi-metil-cellulózzal, polivinil-pirrolidonnal, hidroxi-propil-cellulózzaI, stb.) és/vagy sikosító anyaggal (pl. táikummal, magnézium-sztearáttal, poletilén-glikol 6000-el, stb.) keverjük össze, és a keveréket formákba préseljük. A találmány szerint előállított mikrokapszulákat, amennyiben nazális készítményeket készítünk, szilárd, félszilárd vagy folyadék halmazállapotba formulázzuk szokványos módszerekkel. Például, amikor szilárd nazális készítményt állítunk elő, a mikrokapszulákat úgy ahogy vannak, vagy egy segédanyaggal (pl. glükózzal, mannittal, keményítővel, mikrokristályos cellulózzal, stb.) és/vagy kötőanyaggal (pl. természetes mucillátok, cellulóz-származékok, poliakrilátok, stb.) együtt alakítjuk porkészítménnyé. Amennyiben folyadék készítményt állítunk elő, a mikrokapszulákat olajos vagy vizes szuszpenzióba visszük, az injekciók előállításához hasonlatos módon. A félszilárd készítmény vizes vagy olajos gél vagy kenőcs lehet. Minden esetben a készítményhez egy pH beállítószert (pl. szénsavat, foszforsavat, citromsavat, sósavat, nátrium-hidroxidot, stb.), konzerválószert (pl. p-hidroxi-benzoesav-észtereket, klór-butanolt, benzalkónium-kloridot, stb.), stb. adhatunk. A találmány szerinti mikrokapszulákból akár olajos vagy vizes fázisban, vagy félszilárd vagy folyadék fázisban önmagában ismert módon állíthatunk elő kúpkészitményeket. A kúp készítmény bázisa akkor megfelelő, hogyha nem oldja fel a mikrokapszulákat. így például nagyobb szénatomszámú zsírsavak gliceridjeit (például kakaóvaj, Witepsol (Dynamit-Novel, Német Szövetségi Köztársaság), stb.), intermedier zsírsavakat (pl. Miglyolt (Dynamit-Novel), stb.) és növényi olajakat (pl. szézám olajat, szójaolajat, gyapotmag olajat, stb.) alkalmazhatjuk. Vizes bázisra példaként a polietilén-glikolt és polipropilén-glikolt említhetjük, míg vizes gélbázisként pl. természetes mucilágokat, cellulóz származékokat, vinil-polimereket, poliakrilátokat, stb. alkalmazhatunk. A találmány szerinti nyújtott hatású készítmény dózisa a hatóanyag (vagyis a vízoldható gyógyszer fajtájától és mennyiségétől) dózisformájától, a gyógyszerkibocsátás idejétől, a kezelt állattól (pl. melegvérű állatok, egér, patkány, ló, tehén, ember), és a kezelés céljától függ. Azonban szükséges azt biztosítani, hogy a hatóanyag megfelelő dózisát alkalmazzuk. Például emberek esetén 1 — IC g, előnyösen 10 mg—2 g mikrokapszulát alkalmazhatunk egy dózisban. 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
