193910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizoldható hatóanyagok esetén nyújtott hatást biztosító mikrokapszula előállítására
verés közben végrehajtottuk. Ezután 3 ml etanol-amint adtunk a reakcióelegyhez, és az oldatot további 1 órán keresztül kevertük. Ezt a víz-az-olajban típusú emulziót 100 ml 0,5%-os vizes polivinil-alkohol oldatba öntöttük, és az oldatot az 1. példában leírt módon feldolgozva víz-olaj-víz típusú emulziót kaptunk. Végül az oldószert forgó bepárlóban eltávolítottuk, és a termékként kapott mikrokapszulákat elkülönítettük. Az így kapott mikrokapszulákat az 5. példában leírt diszpergáló közeg 20 ml-ében diszpergáltuk, és a diszperzió két-két ml-ét üvegfiolákba töltöttük és liofilizáltuk. így olyan nyújtott hatású injekció készítményt kaptunk, amely kb 15 mg FTS-t tartalmaz adagonként. 7. példa 2,5 ml 2%-os vizes agar oldatban (60°C~on való melegítéssel elfolyósított) az A képletü thyroid hormon származék (DN—1417) citrátját oldottuk. Ezt az oldatot 10 ml 20%-os politejsav (átlagos mólsúly 50 000) diklór-metános oldatához adtuk. Az oldatot az 1. példában leírt módon feldolgozva víz-olaj emulziót állítottunk elő, amelyet víz-olaj-víz típusú emulzióvá alakítottunk át jeges hűtés közben. Végül a szerves oldószert eltávolítva DN—1417 mikrokapszulákat állítottunk elő. Ezeket a mikrokapszulákat szűréssel különítettük el, vákuumban 40°C hőmérsékleten 24 órán keresztül szárítottuk, majd egy 100 mesh-es szitán átszitáltuk. A terméket (500 mg) egy fiolába töltöttük, így olyan nyújtott hatású injekció készítményt kaptunk, amely kb. 75 mg DN-1417-t tartalmaz. Az injekciót szuszpenzió formájában használjuk fel. 8. példa 10 ml diklór-metánban 2 g tejsav-glikolsav kopolimert (monomer arány 54,5/45,5, átlagos mólsúly: 20 000) oldottunk. Ehhez az oldathoz 3 ml 20%-os vizes zselatin oldatot adtunk, amely 400 mg mitomicin C-t (60°C hőmérsékletre melegítve elfolyósított) tartalmaz, és az elegyet az 1. példában leírt módon feldolgozva mitomicin C mikrokapszulákat állítottunk elő. A mikrokapszulákat vákuumban megszárítottuk és 100 mesh-es szitán szitáltuk keresztül. A kapott termék 200 mg-ját felhasználva nyújtott hatású szuszpenziós injekciós készítményt állítottunk elő, amely kb. 20 mg mitomicin C-t tartalmaz. 9 9. példa Tejsav/glikolsav kopolimer (monomer arány 78,1/21,9, átlagos mólsúly 10 000) 20%-os diklór-metános oldatához 3 ml 20%-os vizes, 1,5 g gentamicin-szulfátot tartalmazó vizes zselatin oldatot (melegítéssel elfolyósítva) adtunk. Az elegyet az 1. példában leírt módon dolgoztuk fel a továbbiakban, és mikrokapszulákat állítottunk elő. 21 12 Ezeket a mikrokapszulákat vákuumban szárítottuk meg és átszitáltuk, és a kapott termék 350 mg-jából nyújtott hatású gyógyszerkészítményt állítottunk elő. A kapott készítmény 100 mg gentamicint tartalmaz és szuszpenzió formájában használható fel. 10. példa 10 ml diklór-metánban 3 g politejsavat (átlagos mólsúly 15 000) oldottunk fel, majd 3 ml 20%-os vizes zselatin oldatot adtunk hozzá, amely 43 000 egység VIII-as vérkoagulációs faktort és 15 mg nátrium-citrátot tartalmazott. Az elegyet a 4. példában leirt módon feldolgozva mikrokapszulákat állítottunk elő. Ezt a terméket 20 ml diszpergáló közegben diszpergáltuk és 2 ml-enként fiolákba töltöttük, majd liofilizáltuk őket. így nyújtott hatású injekciós készítményhez jutottunk, amelyet szuszpenzió formájában használhatunk fel. A készítmény kb. 3000 egység VIII-as vérkoagulációs faktort tartalmaz mindegyik fiolában. 22 11. példa 3 ml 20%-os vizes zselatin oldatban (melegítéssel elíolyósított) 2 g szulpirint oldottunk, majd az oldatot 10 ml 25%-os tejsav-glikolsav kopolimer (54,5/45,5, átlagos mólsúly: 20 000) diklór-metános oLdatához adtuk. Végül az elegyet az 1. példában leírt módon feldolgozva mikrokapszulákat állítottunk elő. 12. példa 2.5 ml 20%-os vizes zselatin oldatban (melegítéssel elfolyósított) 500 mg morfin-hidrokloridot oldottunk, majd az oldatot 10 ml 20%-os politejsav (átlagos mólsúly: 15 000) diklór-metános oldatban oldottuk. Ezután az 1. példa szerinti eljárást követve nyújtott hatású, injektálásra alkalmas mikrokapszulákat állítottunk elő. 13. példa 2.5 ml 20%-os vizes zselatin oldatban (melegítéssel elfolyósítva) 150 mg nátrium-diklofenac-ot oldottunk, és az oldatot 10 ml 20%-os diklór-metános politejsav (átlagos mólsúly: 15 000) oldathoz adtuk. Az elegyet az 1. példában leírt módon feldolgozva injekció készítmény előállítására alkalmas mikrokapszulákká dolgoztuk fel. 14. példa 2.5 ml 20%-os vizes zselatin oldatban (melegítéssel elfolyósított) 1 g metil-ephedrin-hidrokloridot oldottunk, és az oldatot 10 ml 20%-os diklór-metános politejsav (átlagos mólsúly: 50 000) oldathoz adtuk. A kapott elegyet az 1. példában leírt módon feldolgozva, metil-ephedrin-HCl mikrokapszulákat állítottunk elő. 193910 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
