193909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidropiridin-karboxamid-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193909 talmazó rövidszénláncú alkilcsoport, R2 és R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése hidrogénatom, helyettesítetlen vagy adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoporttal helyettesített metilcsoport, vagy fenilcsoport vagy aminocsoporttal helyettesített tiazolilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport, R4 és Rs együtt 1,3-propiléncsoportot jelenthet, továbbá R5 és R6 együtt 1,5-pentiléncsoportot is jelenthet, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol n’ jelentése 0 vagy 1, és R* jelentése karboxilcsoport vagy egy reakcióképes származéka, előnyösen benzotriazolit-oxi-karbonil-csoport vagy karbonsav-halogenid-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha n’ értéke I, akkor R* nem jelenthet C(0)0R7 általános képletű csoportot, egy (III) általános képletű vegyülettel — ahol n” értéke 1 vagy 2, OR7 jelentése a fentiekben megadott, és R’4, R’s és R'g jelentése azonos az R4-nek, R5-nek és R6-nak az (I) általános képletnél megadott jelentésével, reagáltatunk, azzal a megkötéssel, hogy n’ és n” összege nem több, mint 2, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Z jelentése OR7 általános képletű csoport és R7 jelentése hidrogénatom valamely (Ha) általános képletű vegyületről, ahol n’ értéke 1 vagy ha R4 és R6 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése benzilcsoport, n értéke 2 is lehet, Rf jelentése védett karboxilcsoport, előnyösen tri( 1—4 szénatomos)alkiI-szilil-( 1—4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, a védőcsoportot lehasítjuk, vagy c) valamely (IV) általános képletű vegyületet vagy ennek egy acetálját vagy egy megfelelő dihalogén-metil-származékát egy (V) általános képletű vegyülettel vagy valamely tautomerjével, és egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol a fenti (II)-(VI), továbbá a (Ila) általános képletű kiindulási anyagokban — amelyeket sóik formájában is alkalmazhatunk — 55 30 az n, Ar, Ac, R2, R3, R4, R5, R6 és Z jelentése a tárgyi kör szerinti, és kívánt esetben I) a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol a -COZ általános képletű csoport 1—7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot jelent, olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, ahol a -COZ általános képletű csoport karboxilcsoportot jelent, vagy ii) a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol a -COZ általános képletű csoport karboxilcsoportot jelent, olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, ahol a -COZ általános képletű csoport 1—7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot jelent, vagy olyan rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot, amely adott esetben di(rövidszénláncú)-alkil-amino- vagy fenilcsoporttal van helyettesítve, majd az így kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatban alkalmazható savaddíciós vagy fémsójává alakítjuk, vagy az optikai izomerek keverékét a tiszta izomerekre választjuk szét, előnyösen kristályo-C íf O C Ç Q 1 (Elsőbbsége: 1983.11.16.) 18. A 17. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatban alkalmazható savaddíciós és fémsói előállítására, ahol 56 n értéke 1 vagy ha R4 és R6 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése benzilcsoport, n értéke 2 is lehet, Ar jelentése 2- vagy 3-nitro-fenil-csoport, 2-difluor-metoxi-fenil-csoport, Ac jelentése rövidszénláncú alkoxi-karboníl-csoport, R., és R3 jelentése metilcsoport, r; jelentése hidrogénatom, R, jelentése hidrogénatom, helyettesítettem vagy fenilcsoporttal — amely adott esetben hidroxilcsoporttal van helyettesítve — helyettesített metilcsoport vagy fenilcsoport, R, jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és z jelentése -OR7 általános képletű csoport, ahol Rr jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, vagy fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, továbbá, ahol R4 és R5 együtt 1,3-propilén-csoportot is jelenthet, továbbá ahol R5 és R6 együtt 1,5-pentilén-csoportot is jelenthet, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk és kívánt esetben a kapott vegyületet gyógyászatban alkalmazható savaddíciós vagy fémsójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1983.11.16.) 19. A 17 igénypont szerinti eljárás és ii) eljáráslépés 2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil-4- - (3-nitro-fenil) -l,4-dihidro-piridin-5-karbonsav-N- [l-etoxi-karbonil-2-metil-l-propil] - -amid egy optikai izomerje, optikai izomerek 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
