193909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidropiridin-karboxamid-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193909 50 azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol n’ jelentése 0 vagy 1, és Rí, jelentése karboxilcsoport vagy reakcióképes származéka, előnyösen 1-benzotriazolil-oxi-karbonil- vagy karbonsav-halogenid-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha n’ jelentése 1, akkor R* nem jelenthet -C(=0)-Z általános képletű csoportot, egy (III) általános képletű vegyülettel, ahol n” jelentése 1 vagy 2, Z jelentése a fentiekben megadott és R’4, R’s és R’s jelentése azonos az R4-nek, az Rs-nek és R6-nak az (I) általálános képletnél megadott jelentésével, reagáltatunk, azzal a megkötéssel, hogy n’ és n” összege nem több, mint 2, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Z jelentése -OR7 csoport, R7 jelentése hidrogénatom, valamely (Ha) általános képletű vegyületről, ahol n’ jelentése 1 vagy amennyiben R4 és Re jelentése hidrogénatom, R5 jelentése benzilcsoport, n jelentése 2 is lehet, Rc jelentése egy védett karboxilcsoport, előnyösen tri( 1—4 szénatomos)-alkil-sziIil-(1—4 szén atomos)-a lkoxi-karbonil-csoport, a védőcsoportot lehasítjuk, vagy c,) valamely (IV) általános képletű vegyületet vagy egy acetálját vagy egy megfelelő dihalogén-metil-származékát egy (V) általános képletű vegyülettel vagy ennek valamely tautomerjével és egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, vagy c2) egy (Va) általános képletű vegyületet egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a fenti (II)-(VI), továbbá a (Ila) és (Va) általános képletű kiindulási anyagokban — amelyeket sóik formájában is alkalmazhatunk — az n, Ar, Ac, R2, R3, R4, R5, R6 és Z jelentése az (I) általános képletnél megadott, és kívánt esetben i) a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol -COZ jelentése 1—7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, ahol -COZ jelentése karboxilcsoport, vagy ii) a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol -COZ általános képletű csoport jelentése karboxilcsoport, olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, ahol a -COZ általános képletű csoport 1—7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot jelent, vagy olyan rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot, amely fenil-, furil-, di(rövidszénláncú)-alkil-amino-, vagy morfolin-4-il-csoporttal vagy a 4-helyzetű nitrogénatomon rövidszénláncú alkilcsoport-49 tal, fenil - (rövidszénláncú) -a lkil-csoporttal helyettesített piperazin-l-il-csoporttal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített, vagy karbamoilcsoport, amely a nitrogénatomon R8 és/vagy R9 szubsztituenssel helyettesített — Rg jelentése rövidszénláncú alkilcsoport és R9 jelentése fenil- vagy piridilcsoporttal helyettesített I—7 szénatomos alkilcsoport vagy R8 és R9 együttes jelentése 3-aza-1,5-pentilén-csoport, ahol az aza-pentilén-csoport nitrogénatomja benzilcsoporttal vagy difenil-metil-csoporttal van helyettesítve, iii) a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol R2 jelentése di(rövidszénláncú)-alkoxi-metil-csoport, olyan (I) általános képletü vegyületté alakítjuk, ahol R2 jelentése formi'csoport, vagy iv) a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet — ahol R2 jelentése formilcsoport — ol\an (I) általános képletű vegyületté alakítjuk — ahol R2 jelentése hidroxi-metil- vagy cianocsoport, majd az így kapott (I) általános képletű szabad vegyületet gyógyászatban alkalmazható savaddíciós vagy fémsójává alakítjuk, vagy az optikai izomer-keveréket a tiszta optikai izomerekre választjuk szét, előnyösen kristályosítással. (Elsőbbsége: 1984.11.15.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, ezek optikai izomerjei, az optikai izomerek keverékei és gyógyászatban alkalmazható savaddíciós és fémsói előállítására, ahol az (I) általános képletben n értéke 1, Ar jelentése 2- vagy 3-nitro-feniI-csoport, 2-difluor-metoxi-fenilcsoport, Ac jelentése rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport, Z jelentése -OR7 vagy -NR8R9 általános képletű csoport, ahol R7 jelentése 1—7 szénatomos alkilcsoport vagy olyan rövidszénláncú alkilcsoport, amely morfolin-4-il-csoporttai, 4-benzil-piperazin-1-il-csoporttal, vagy 4- - (rövidszénláncú)-alkil-piperazin-1 -il-csoporttal helyettesített és R8 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R9 jelentése hidrogénatom, helyettesítetlen vagy fenilcsoporttal vagy piridilcsoporttal helyettesített 1—7 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, hidroxi- (rövidszénláncú)-al ki 1-, cia novagy aminocsoport, R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése metilcsoport vagy fenilcsoport, Rg jelentése hidrogénatom, továbbá ahol Rg és R9 együttes jelentése a nitrogénatomon benzilcsoporttal, vagy difenil-metil-csoporttal helyettesített 3-aza-1,5-pentilén-csoport is lehet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27
