193909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidropiridin-karboxamid-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
I 193909 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű 1,4-dihidropiridin-karboxamid-származékok, ezek savaddíciós és fémsói, optikai izomerjei, az optikai izomerek keverékei, továbbá az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek képletében n értéke 1, vagy ha R4és R6 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése benzilcsoport, n értéke 2 is lehet, Ar jelentése to- halogénezett rövidszénláncú alkoxi- vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport, Ac jelentése rövidszénláncú alkil-szulfonil-, vagy rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport, Z jelentése OR7 vagy -NRgR9 általános képletű csoport, ahol R7 jelentése hidrogénatom, 1—7 szénatomos alkilcsoport, vagy olyan rövidszénláncú alkilcsoport, amely fenil-, furilhidroxil- di(rövidszénláncú)-alkil - -amino-csoporttal, moríolin-4-il-csoporttal, a 4-es helyzetű nitrogénatomon rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy fenil- (rövidszénláncú)-aIkiI - -csoporttal helyettesített piperazin-1- -il-csoporttal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített, Rg jelentése hidrogénatom, vagy rövidszénláncú alkilcsoport, Rg jelentése hidrogénatom, helyettesített vagy fenil- vagy piridilcsoportta! helyettesített 1—7 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, formilcsoport, hidroxi-(rövidszénláncú) -alkil-csoport, cianocsoport, di-(rövidszénláncú)-alkoxi-metil-csoport, aminocsoport, R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R5 jelentése hidrogénatom, helyettesítetlen vagy fenilcsoporttal — amely adott esetben hidroxilcsoporttal lehet helyettesítve — helyettesített metilcsoport, fenilcsoport vagy aminocsoporttal helyettesített tiazolilcsoport, Rg jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy fenilcsoport, vagy ahol R4 és R5 együtt 1,3-propiléncsoport vagy Rs és R6 együtt 1,5-pentiléncsoportot jelenthet, vagy ahol Rg és R9 együtt 3-aza-l,5-pentilén-csoportot képezhet emellett az aza-pentilén-csoport nitrogénatomja benzil- vagy difenil-metil-csoportta! van helyettesítve. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy 1 a) valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol n’ jelentése 0 vagy 1, és R* jelentése karboxiicsoport, vagy reakcióképes származéka, előnyösen 1-benzotriazolil-oxi-karbonil- vagy karbonsav-halogenid-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha n’ jelentése 1, akkor R* nem jelenthet C(=0)-Z általános képletű csoportot, egy (III) általános Képletű vegyülettel, ahol n” jelentése 1 vagy 2, Z jelentése a fentiekben megadott és R’4, R’s és R’g jelentése azonos az R4, R5 és R6-nak az (I) általános képletnél megadott jelentésével, reagáltatunk, azzal a megkötéssel, hogy n’ és n” összege nem több, mint 2, vagy fi) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Z jelentése -OR7 általános képletű csoport, R7 jelentése hidrogénatom, valamely (Ila) általános képletű vegyületbői, ahol r’ jelentése 1 vagy amennyiben R4 és R6 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése benzilcsoport, n jelentése 2 is lehet, Rf jelentése egy védett karboxiicsoport, előnyösen tri( 1—4 szénatomos)-alkil-sziIil- ( 1 —4 szénatomos)-a!koxi-karbonii-csoport, a védőcsoportot lehasítjuk, vagy c,) valamely (IV) általános képletű vegyületet vagy egy acetálját egy megfelelő dihahgén-metil-származékát egy (V) általános képletű vegyülettel vagy ennek valamely tautímerjével és egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, vagy ej egy (la) általános képletű .vegyületet egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a fenti (II)-(VI) továbbá a (Ila) és (Va) általános képletű kiindulási anyagokban, amelyeket sóik formájában is alkalmazhatunk, az n, Ar, Ac, R2, R3, R4, R5, R6 és Z jelentése az (I) általános képletnél megadott, és kívánt esetben i) a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol -COZ jelentése 1—7 szénatorr.os alkoxi-karbonil-csoport, olyan (I) általi nos képletű vegyületté alakítjuk, ahol -COZ jelentése karboxiicsoport, vagy ii) a kapott olyan (I) általános képletű vegyült tét, ahol -COZ jelentése karboxiicsoport, 0 yan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, ahol a -COZ általános képletű csoport 1 —7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot jelent, vagy olyan rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot, amely fenil-, furil-, di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-, vagy morfolin-4- -i -csoporttal vagy a 4-helyzetű nitrogéna'omon rövidszénláncú alkilcsoporttal, feniI- (rövidszénláncú)-alkil-csoporttal helyettesített piperazin-1-i 1 -csoporttaI vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített, vagy 2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
