193909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidropiridin-karboxamid-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
karbamoilcsoport, amely a nitrogénatomon R8 és/vagy R9 szubsztituenssel helyettesített R8 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport és Rg jelentése íenil- vagy piridilcsoporttal helyettesített 1—7 szénatomos alkilcsoport vagy R8 és R9 együttes jelentése 3-aza-1,5-pentilén-csoport, ahol az aza-pentilén-csoport nitrogénatomja benzilcsoporttal vagy difenil-metil-csoporttal van helyettesítve, vagy iii) a kapott olyan (1) általános képletű vegyületet, ahol R2 jelentése di (rövidszénláncú) -alkoxi-metil-csoport, olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, ahol R2 jelentése formilcsoport, vagy iv) a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, — ahol R2 jelentése formilcsoport — olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, ahol R2 jelentése hidroxi-metil- vagy cianocsoport, majd az így kapott (I) általános képletű szabad vegyületet gyógyászatban alkalmazható savaddíciós vagy fémsójává alakítjuk, vagy az előállított optikai izomer-keveréket a tiszta optikai izomerekre választjuk szét, előnyösen kristályosítással. A fentiekben és az alábbiakban szereplő meghatározások, amennyiben külön másként nem adjuk meg az alábbiakat jelentik: A „rövidszénláncú" kifejezés azt jelenti, hogy az így megjelölt csoportok vagy vegyületek legfeljebb 4 szénatomot tartalmaznak. A helyettesített csoportok egy vagy több, egymásközt azonos, vagy egymástól eltérő helyettesítőt tartalmazhatnak, a helyettesítők bármely, erre alkalmas helyzetben kapcsolódhatnak az adott csoporthoz. A fenti (I) általános képletben n jelentése elsősorban 1, de lehet 2 is. Ha n jelentése 2, akkor R4 és Rg jelentése hidrogénatom és R5 jelentése bénzilcsoport. Az alkilcsoportok előnyösen 1—7 szénatomot tartalmaznak, ilyen csoport például az n-pentil-, izopentil-, neopentil-, n-hexil-, izohexil- és az n-heptil-csoport, és az alkilcsoportok, elsősorban rövidszénláncú alkilcsoportok lehetnek. Ilyen rövidszénláncú alkilcsoport például a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szekunder-butil- és a tercier-butil-csoport. A furilcsoport 2- vagy 3-furil-csoport, a tiazolilcsoport tiazol-2-il- vagy tiazol-4-il-csoport. A rövidszénláncú alkoxicsoport lehet például metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-, vagy tercier-butoxi-csoport. A rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkoxicsoportban a láncvégi rövid. A di- (rövidszénláncú) -alkil-amino-csoport lehet például N,N-dimetil-amino-, N-etil-N-metil-amino- vagy N,N-dietil-amino-csoport, míg az N- (rövidszénláncú)-aIkil-N- (feniCsoporttal helyettesített rövidszénláncú)-alkil-amino-csoport például N-benzil-N-metil-amino-csoport vagy N-metil-N-(2-feni 1 -etil) -amino-csoport lehet. 3 A helyettesített rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportokban a helyettesítőt általában legalább két, és előnyösen két vagy három szénatom választja el az oxigénatomtól. Ilyen csoportok például a hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportok, mint például a 2-hidroxi-etoxi-karbonil-csoport és a 2,3-dihidroxi-propoxi-karbonil-csoport, a rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportok, mint például a 2-metoxi-etoxi-karbonil-csoport, a di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkoxi - karbonil - csoportok, mint például a 2-dimetil-amino - etoxi - karbonil - -csoport, a 2-dietil - amino - etoxi - karbonil - -csoport és a 3-dimetil-amino-propoxi-karbonil-csoport, a rövidszénláncú alkilén-amino-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportok, mint például a 2-pirrolidinil-etoxi-karbonil-csoport és a 2-piperidinil-etoxi-karbonil-csoport, továbbá a mórtól inil- (rövidszénláncú) -alkoxi-karbonil-csoportok, mint például a 2-(morfolin-4-il)-etoxi-karbonil-csoport, valamint a 4-(rövidszénláncú alkil)-piperazinil-(rövidszénláncú alkoxi) - -karbonil-csoportok, mint például a 2-(4-metil-piperazinil) -etoxi-karbonil-csoport. A fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport lehet például benziloxi-karbonil-csoport vagy 2-fenil-etoxi-karbonil-csoport. A találmány szerinti vegyületek sói elsősorban a gyógyászatilag elfogadható, nemtoxikus sók, mint például a savas csoportokat, például szabad karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek ilyen sói. Ezek a sók elsősorban fémsók vagy ammónium-sók, mint például cézium-, alkálifém- vagy alkáliföldfémsók, például nátrium-, kálium-, magnézium- vagy kalciumsók, valamint ammóniával vagy alkalmas szerves aminokkal képzett ammóniumsók, ahol sóképző bázisként elsősorban alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás vagy aralifás primer, szekunder vagy tercier egyértékű, kétértékű vagy többértékű aminok, valamint heterociklusos bázisok jöhetnek számításba, ilyen bázisok például a rövidszénláncú alkil-aminok, mint például a trieil-amin, a hidroxilcsoporttal (hidroxilcsoportokkal) helyettesített rövidszénláncú alkil-aminok, például a 2- -hidroxi-etil-amin, bisz- (2-hidroxi-etil) -amin és a trisz-(2-hidroxi-etil)-amin, karbonsavak bázikus alifás észterei, például 4-amino-benzoesav-(2-dietil-amino-etil)-észter, rövidszénláncú alkilén-aminok, például 1-etil-piperidin- cikloalkil-aminok, például diciklohexil-amin vagy benzil-aminok, például N,N’-dibenzil-etilén-diamin, továbbá piridin-típusú bázisok, például a piridin, kollidin és a kinolin. A bázikus csoportokat tartalmazó (I) általános képletű vegyületek például szervetlen savakkal, mint például sósavval, kénsavval vagy foszforsavval, vagy pedig alkal-4 193909 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
