193903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolil-amino-piperidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 193903 6 I. Táblázat (folytatás) Vegyület ED50 szubku- ED50 orális % szubkután tán dózis dózis mg/kg- csők- dózis mg/kg-test- -testsúly kenés mg/kg súly N- [1-(2-f enil-propil)-piperidin-4-il] -N-(1H-pirrol-1-il)- -propánamid-hidroklorid N-[1-(2-fenil-propil)-piperidin-4-il]-N-(1H-pirrol-1-il)-karbaminsav-etil-észter N- [1 — (2—fenetil)-piperidin-4-il] -N-( 1H-pirrol-1-il)-akril-amid-hidroklorid N- [1-(2-fenetil)-piperidin-4-il] -N—( 1H-pirrol-1-il)-N' -metil-karbamid-hidroklor.id N- [l-(2-f enetil)-piperidin-4-il] —N—(1H-pirrol-1-il)-ciklobután-karbonsav-amid-hidroklorid N- (1-[2-(2-tienil)~ -etil] -piperidin-4-il} - -N-(1H-pirrol-1-il)-karbaminsav-etil-észter-hidroklorid N- [1-(2-fenetil)-piperidin-4-il] -N-(1H-pirrol-1-il)-propán-tioamid-hidroklorid 30 10 42 10 100 10 100 10 65 10 54 10 99 10 A találmány szerinti vegyületek hatásos mennyiségét a szokásos módon lehet adagolni, például orálisan kapszula vagy tabletta formájában, parenterálisan steril oldat vagy szuszpenzió formájában, és néhány esetben intravénásán steril oldat formájában. A találmány szerinti vegyületek önmagukban is hatásosak, de stabilitási, egyszerűbb kristályosítási, jobb oldhatósági okokból gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóik alakjában is formulázhatók és adagolhatok. A gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sók lehetnek szervetlen savakkal képzett sók, például hidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok, nitrátok, foszfátok, perklorátok, stb., vagy lehetnek szerves savakkal képzett sók, például tartarátok, citrátok, szukcinátok, maleinátok, fumarátok, stb. A találmány szerinti vegyületek orálisan valamely inert hígítószerrel vagy elfogyasztható hordozóanyaggal együtt adagolhatok. Orális adagolás céljára elkészíthetők zselatinkapszula vagy préselt tabletta formájában. 4 Orális adagolás céljára elkészíthetők még 45 kötőanyagot tartalmazó tabletták, pilulák, kapszulák, elixírek, szuszpenziók, szirupok, ostyák, rágógumi, stb. formájában. A készítmények hatóanyagként legalább 4% találmány szerinti pirrolil-amino-piperidin-szár- 50 mazékot tartalmaznak, de a kiszerelés formájától és az elkészíthetőségtől függően 4—70% hatóanyagot tartalmazhatnak dózisegységenként. A készítményben jelenlevő hatóanyagtartalom annyi kell legyen, amennyi 55 az alkalmas adagolást lehetővé teszi. Előnyösnek találtuk az olyan orális adagolási egységeket, amelyek 5—300 mg találmány szerinti pirrolil-amino-piperidin-származékot tartalmaz. 60 A tabletták, pilulák, kapszulák, drazsék, stb. a következő segédanyagokat tartalmazhatják: kötőanyagot, pl. mikrokristályos cellulózt, tragantmézgát, zselatint, keményítőt vagy laktózt dezintegrálószereket, pl. algin- 6g savat, kukoricakeményítőt, stb., síkosítóanyagot, pl. magnézium-sztearátot, kolloid szili-
