193895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném-származékok előállítására
1 193895 2 A találmány tárgya új eljárás a 2-helyzetben-S-A-R'4 képletű csoporttal szubsztituálí karba-penem-származékok előállítására, melyekben A jelentése ciklopentilén, ciklohexilén vagy 2—6 szénatomszámú,adott esetben 1—4 szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített alkiléncsoport, R14 jelentése egy kvaterner nitrogénatomon keresztül A-hoz csatlakozó, kvaterner nitrogénatomot tartalmazó aromás vagy nem aromás heterociklus, A jelen találmány szerinti eljárással előállított karba-penem-származékokat Choung U. Kim és Peter F. Misco, Jr. írták le és igényük a 366 910, 471 379, 389 652 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésekben, a bejelentések időpontja: 1982. április 9., 1983. március 8., és 1982. június 18; ezeknek a bejelentéseknek teljes szövegét referenciaként használjuk. A 366 910 számú amerikai egyesült államokbeli bejelentés, valamint a 471 379 számú amerikai egyesült államokbeli „CIP" bejelentés ( 1983. március 8.) mely utóbbi megfelel a 3 312 533 számú NSZK-beli közzétételi iratnak, az (I) általános képletű karba-penem antibiotikumok előállítását írja le, ahol Rg jelentése hidrogénatom, R, jelentése a következő csoportok bármelyike lehet: hidrogénatom, helyettesített vagy helyettesítetlen 1 — 10 szénatomszámú alkil-, alkenil- és alkinilcsoport: cikloalkil- és cikloalkil-alkilcsoport, melyben a cikloalkilcsoport 3—6 szénatomból, az alkilcsoport 1—6 szénatomból áll, fenil-, aralkil-, aralkeníl- és aralkinilcsoport, melyekben az aril egység fenilcsoport és az alifás rész 1—6 szénatomból áll; heteroaril-, hetero-aralkil-, heterociklii- és hetero-ciklil-alkil-csoport, melyekben a fent említett heterociklusos egységekben a heteroatom vagy -atomok a következők lehetnek: 1—4 oxigén-, nitrogén- vagy kénatom, és az említett heterociklusos részhez csatlakozó alkilcsoport l — 6 szénatomból áll; melyben a fent említett csoportok helyettesítői a következők lehetnek: adott esetben amínocsoporttai, halogénatommal, hidroxi- vagy karboxilcsoporttal helyettesített 1—6 szénatomszámú alkilcsoport, halogénatom,-OR3-O II-OCNR3R4 O II-CNR3R4-NR3R4 NR3 S \ NR3R4-S02NR3R4 O II O II R3CNR4--co2r3 =o o 1!-OCR3-SR3 O I!-SR9 O II-SR9 1! O-CN-N3-oso3r3-OSOjR3-NR3S02R4-NR3C=NR4 I R3-NR3C02R4-no2 A fent említett szubsztituensekben R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1 —10 szénatomszámú alkil-, alkenil- és alkinil-, cikloalkil-, cikloalkil-alkil és alkil-cikloalkilcsoport, melyekben a cikloalkilgyürü 3—6 szénatomból áll, az alkilegység pedig 1—6 szénatomos, fenil-, aralkil-, aralkenil- és aralkinilcsoport, melyekben az aril - egység fenilcsoport és az alifás rész 1—6 szénatomból áll; heteroaril-, hetero-aralkil-, heterociklii- és hetero-ciklil-alkil-csoport, melyekben a fent említett heterociklusos egységekben a heteroatom vagy -atomok a következők lehetnek: 1-—4 oxigén-, nitrogén- vagy kénatom, és az említett heterociklusos részhez csatlakozó alkilcsoport í—6 szénatomból áll, vagy R3 és R4 a nitrogénatommal együtt, melyhez legalább az egyik csatlakozik, 5- vagy 6-tagú, nitrogéntartalmú heterociklusos gyűrűt képeznek; R9 jelentése megegyezik R3 fent meghatározott jelentésével, de nem lehet hidrogénatom; vagy R1 és R8 együtt 2—10 szénatomszámú alkuidén- vagy hidroxicsoportta! helyettesített 2—10 szénatomszámú alkilidéncsoportot képez; A jelentése ciklopentilén-, ciklohexilén- vagy egy vagy több 1—4 szénatomszámú alkilcsoporttal tetszés szerint helyettesített 2—6 szénatomszámú alkiléncsoport, R2 jelentése hidrogénatom, aniontöltés, vagy szokásos, könynyen eltávolítható karboxil védőcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha R2 jelentése hidrogénatom vagy védőcsoport, jelen van egy ellen-ion is, és a (CIX) képletű csoport olyan-NHCNR3R4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
