193895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném-származékok előállítására
193895 3 helyettesített vagy helyettesítetlen mono-, bi-, vagy policiklusos aromás heterociklusos gyök, mely legalább egy nitrogénatomot tartalmaz, A-n keresztül kapcsolódik a gyűrűnitrogénhez, így kvaterner ammónium-csoportot képez. Ugyancsak előállítják ezeknek gyógyászatilag elfogadható sóit is. Az eljárást az (A) reakcióséma mutatja. A 389 652 számú bejelentés és a 499 690 számú „CIP“ bejelentés (1983, június 7.) a (VII) általános képletű karba-penem antibiotikumok előállítását közli, melyekben R8 jelentése hidrogénatom, R1 jelentése a következő lehet: hidrogénatom; helyettesített és helyettesítetlen alkil-alkenil- és alkenilcsoport, melyek 1 —10 szénatomosak lehetnek, a cikloalkilgyűrűben 3—6 szénatomot, az alkilegységben 1—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- illetve cikloalkil-alkil-csoport; fenil-; aralkil-; aralkenil-, és aralkinilcsoport, melyekben az arilegység fenilcsoport és az alifás rész 1—6 szénatomból áll; heteroaril-, hetero-aralkil-, heterociklil- és heterociklil-alkil-csoport, mely fent említett heterociklusos egységekben a heteroatom vagy -atomok a következők lehetnek: 1—4 oxigén-, nitrogénvagy kénatom, és heterociklusos részhez csatlakozó alkilcsoport 1—6 szénatomból áll, és a fent említett csoportok helyettesítői a következők lehetnek: adott esetben aminocsoporttal, halogénatommal, hidroxi- vagy karboxjlcsoporttal helyettesített 1—6 szénatomszámú alkilcsoport, halogénatom -OR3 O II-OCNR3R4 O II-CNR3R4-NR3R4 NR3 _/ \ NR3R4-S02NR3R4 O-NHCNR3R4 O II R3CNR4-C02R3 =0 4 O II-OCR3-SR3 O II-SR9 O II-SR9 fi O-CN-n3-OSO3R3-oso2r3-nr3so2r4-NR3C=NR4 I R1-NR3C02R4-no2. A fent említett szubsztituensekben R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatom, &*■» 10 szénatomszámú alkil-, alkenil- és alkinilcsoport, cikloaIkil-, cikloalkil-a 1 kil- és alkil-cikloalkil-csoport, melyekben a cikloalkilgyűrű 3—6 szénatomból áll, az alkilegység pedig 1—6 szénatomos; fenil-, aralkil-, aralkenil- és aralkinil-csoport, melyekben az arilegység fenilcsoport és az alifás rész 1—6 szénatomból áll, heteroaril-, heteroaralkil-, heterociklil- és heterociklil-alkil-csoport, melyekben a fent említett heterociklusos egységekben a heteroatom vagy atomok a következők lehetnek: 1—4 oxigén-, nitrogén- vagy kénatom, és az említett heterociklusos részhez csatlakozó alkilcsoport 1—6 szénatomból áll, vagy R3 és R4 a nitrogénatommal együtt, melyhez legalább az egyik csatlakozik, 5 vagy 6-tagú, nitrogéntartalmú heterociklusos gyűrűt képeznek, R9 jelentése megegyezik R3 fent meghatározott jelentésével, de hidrogénatom nem lehet; vagy R! és R8 együtt 2—10 szénatomszámú alkilidén- vagy hidroxicsoporttal helyettesített 2—10 szénatomszámú alkilidéncsoportot képez; R5 jelentése helyettesített vagy helyettesítetlen alkil-, alkenil- és alkinilcsoport, melyek 1 — 10 szénatomból állnak; a cikloalkilgyűrűben 3—6 szénatomot, az alkilegységben 1—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- és cikloalkil-alkii-csoport, fenil-, aralkil-, aralkenil- és aralkinilcsoport, melyekben az arilegység fenilcsoport és az alifás rész 1—6 szénatomból áll; 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
