193893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás virusellenes 2-dezoxi-2,2-difluorpentozil-nukleozid származékok előállítására

193893

21

V. Táblázat

22

Gátlási százalék Herpes simplex, II. típusú vírussal fertőzött Hela sejtek esetén

Vegyület Vizsgálandó anyag konc. (mcg/ml)

példaszama

100

20

10

2

1

3*

100%

100%

100%

99%

80%

3h.

65%-7%-f> konfigurációjú anomer <A konfigurációjú anomer

VI. Táblázat

Gátlási százalék Herpes simplex, I. típusú vírussal fertőzött Hela sejtek esetén

Vegyület Viszgálandó anyag konc. (mcg/ml)

példaszáma -------------------------------------100

20

I0

2

1

0,2

3*

—

100%

100%

99%

99%

42%

4.-100%b

100%

100%

98%

54%

csak jb-konfigurációjú anomer feltehetően toxikus

A VII. Táblázatban ismert antivirális hatóanyagokat hasonlítunk össze a találmányban szereplő egyik antivirális szerrel. Megadjuk a 3. példa vegyületének ID50 értékét, vagyis azt a dózist, amely ahoz szükséges, hogy a Herpes simplex, I. típusú vírus növekedésének 50%-os gátlását okozza.

VII. Táblázat

Különböző antivirális hatóanyagok ID50 értékei a Herpes simplex I. típusú vírussal szemben

vegyület

ID50 (mcg/ml)

3. példa vegyületea

0,31

Ara-A

7,6

Acyclovir

í

<r

csak p konfigurációjú anomer.

A találmányban szereplő vegyületek közül néhányat szövettenyészeten végzett in vitro szűrővizsgálattal értékeltünk ki. Ezeknél a vizsgálatoknál a szövettenyészet sejtrétegét vírussal fertőztük és tápagarral fedjük egyenletes rétegben le. Az aggarréteg felszínére ismert mennyiségű vizsgálandó anyaggal át- 45 itatott szűrőpapírkorongokat helyezünk. A lemezeket 37°C hőmérsékleten inkubáljuk, majd a sejteket formalinnal rögzítjük és tetrakróm festékkel festjük. A vizsgálandó vegyület antivirális hatásával arányos vírusgátlási 50 zónák nagyságát milliméterben olvassuk le. A megvédett sejteket morfológiailag osztályozzuk, O-val jelölve a teljesen károsult sejteket és 4-gyel az ép sejteket.

55 A 8. táblázatban ennek a vizsgálatnak az adatait adjuk meg. A vegyületeket a feltüntetett koncentrációkban vizsgáltuk. A védett sejtek zónájának méretét milliméterben adjuk meg. A zárójelben levő számok a sejtek morfológiai osztályozását jelentik.

12