193893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás virusellenes 2-dezoxi-2,2-difluorpentozil-nukleozid származékok előállítására

193893

23 24

VIII« Táblázat

In vitro szövettenyészeti szűrővizsgálat adatai

Vegyület impregnáló alkalmazott virus

példaszáma oldat koncent- -----------------------------------------rációja Polio III Herpes Ann Arbor Semliki Forest

(mag/ml)

5000-65

(4)-1000

47

(4)

50

(4)

45

(4)

19

(4)

500

44

(4)

45

(4)

40

(4)

17

(4)

250

39

(4)

40

(4)

32

(4)

14

(4)

125

34

(4)

37

(4)

24

(4)

10

(4)

62,5

28

(4)

34

(4)

21

(4)

7

(3)

31,25

15

(4)

30

(4)

16

(4)-12,5

14

(3)

24

(4)-6,25

9

(1)

20

(4)-3,13-15

(4)-1,56-9

(4)-0,78-7

(2)SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (1) általános képletű — ahol

R jelentése a (VI), (VII), (IX) vagy

(X) általános képletű bázis, ahol R1 jelentése hidrogénatom, metilcsoport,

fluoratom vagy jódatom — 2-dezoxi-2,2-difluor-pentozil-nukleozid-származékok és a hidroxilcsoporton szilil- vagy benzoilcsoporttal — célszerűen t-butil-trimetilszilil-csoporttal védett — származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) szabad hidroxilcsoportokat tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely, legalább egyik hidroxilcsoportján önmagában ismert .szililcsoporttal védett (I) általános képletű nukleozidról a védőcsoportot vagy védőcsoportokat lehasítjuk, vagy

b) valamely (II) általános képletű — ahol

Q jelentése =CHX csoport, melyen belül X jelentése könnyen lehasadó csoport, és

Y1 és Y2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy önmagában ismert szilil-védőcsoport —

vegyületet R-H általános képletű bázissal — ahol

R a fent megadott —

vagy az oxocsoporton önmagában ismert hidroxil-védőcsoporttal védett származékával reagáltatjuk, és adott esetben és szükség esetén a védőcsoportokat eltávolítjuk.

2. Az 1, igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű, a (VI), (VII), (IX) vagy (X) általános képletű csoportokkal 1- -helyzetben szubsztituált 2-dezoxi-2,2-difluor-ribóz-származékok előállítására, ahol R1 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a fenti vegyületeknek megfelelő, a 3- és/vagy 5-helyzetben védett hidroxilcsoporttal rendelkező (I) általános képletű

vegyületből indulunk ki, vagy olyan (II) általános képletű vegyületből indulunk ki, mely gyűrűje a ribóznak felel meg, és Y1, Y2 és Q az 1. igénypontban megadott.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése a (VI) vagy (VII) általános képletű csoport, és R1 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan védett (I) általános képletű vegyületekből vagy R-H általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol R a fenti, és R1 az 1. igénypontban megadott.

4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás l-(5-metil-2,4-dioxo-lH,3H-pirimidin-l-il)-I,2-dezoxi-2,2-difluor-ribóz előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,5-bisz (t-butil-dimetil-szililoxi) -1 -metánszulfonil-oxi-2 - dezoxi-2,2-dif!uor-ribózból és 5-metil-2,4-bisz (trimetil-szililoxi)-pirimidinből indulunk ki.

5. Az 1^4. igénypontok bármelyike szeinti eljárás l-(4-amino-2-oxo-lH-pirimidinl-il)-2-dezoxi-2,2-difluor-ribóz előállítására,

azzal jellemezve, hogy 3,5-bisz (t-butil-dimelil-szililoxi) -l-metán-szulfoniloxi-2-dezoxi-2,2- difluor-ribózból és bisz-trimetil-szilil-N-acelil-citozinból indulunk ki.

6. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 1- (4-amino-5-jód-2-oxo-1 H-pirimidin- l-il)-2-dezoxi-2,2-difluor-ribóz előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,5-bisz (t-butil-dimetil-szililoxi)-l-metán-szulfoniloxi-2-dezoxi-2,2- -difluor-ribózból és trisz-trimetíl-szilil-5-jód-citozinból indulunk ki.

7. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás l-(2,4-dioxo-5-fluor-lH,3H-pirimidin-l-il)-2-dezoxi-2,2-difluor-ribóz előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,5-bisz(t-butil-dimetil-szililoxi) -1 -metán-szulfoniloxi-2-dez-13

30

35

40

45

50

55

60

65