193890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható piridazin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193890

7 8

II. táblázat (folytatás)

A példa

sorszáma

' Rí

r2

r3

Alk

X

Olvadáspont (°C) (oldószer)

33

4-metil-feníl

H-CH 3-(ch2)3-Br- 264

(izopropanol, vid)

34

fenil

H

fenil-(ch2)3-Cl" 204

(izopropanol, dietil-éter)

35

fenil

H-CH a-(ch2)3-Cl- 238

(ecetsav, dietil-éter)

36

fenil

H

H-(ch2)3-Cl" 240

37

fenil

H-CH 3-(ch2)2-Br~ 210

(ecetsav, dietil-éter)

38

fenil

H-CH 3-(ch2)i,Cl 236

39

ciklohexil

H

H

—(ch 2)3—

Br 170

(izopropanol, di-' etil-éter)

40

3-tienil

H

H

“(CH2)3-Br- 252

(abszolút etanol, dietil-éter)

41

2-tienil

H

H

~(CH2)3-Br 228

(izopropanol, viz)

42-CH 3

fenil

H-(ch2)3-Br ~ 186

(izopropanol, dietil-éter)

43

H

fenil

H-(CH2)3-Cl" 238

44

4-klor-fenil

H

H-(CH2)3-Cl 240

45. példa

3-Amino-2- (3-karboxi-propil) -4-metil-6- - (4-hidroxi-íenil) -piridazinium-bromid [olyan (1b) általános képletű vegyidet, amelynek képletében Rj 4-hidroxi-fenilcsoportot, R2 hid- 45 rogénatomot, R3 metilcsoportot, Alk propiléncsoportot, R4 karboxilcsoportot és X“ bromidiont jelent].

A 26. példa szerinti karbonsavból 2 g 20 ml 48%-os vizes hidrogén-bromidoldat- 50

tál készült oldatát visszafolyató hütő alkalmazásával 15 órán át forraljuk, majd lehűtjük. Az ekkor kivált szilárd anyagot kiszűrjük, majd izopropanollal és ezt követően dietil-éterrel mos’suk. 70°C-on vákuumban vég- 55 zett szárítás után 2 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 265-270°G (bomlik).

46. példa qq

3-Amino-2- (3-karboxi-prop-2-inil) -4-metil-6-fenil-piridazinium-klorid [olyan (Ib) általános képletü vegyület, amelynek képletében R, fenilcsoportot, R2 hidrogénatomot, R3 metilcsoportot, Alk 1-propiléncsoportot, R4 karboxilcsoportot és X“ kloridiont jelent], 65

7 g 3-amino - 4 - metil - 6-fenil-piridazin és 9 ml propargil-bromid 60°C-on 2 órán át végzett melegítése útján 3-amino-4-metil-6- - fenil-2- (prop-2-inil) -piridazinium-bromidot állítunk elő. A fölös propargil-bromid elpárologtatását követően a maradékot 300 ml vízmentes benzollal felvesszük, majd a kapott oldathoz 1,77 g fémnátriumot adunk. A reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 órán át forraljuk, majd fölöslegben vett szárazjégre öntjük és ezzel néhány órán át érintkezni hagyjuk.

Az oldószert ezután lehajtjuk, majd a maradékot izopropanollal felvesszíik5és a kapott oldaton hidrogén-kloridot buborékoltatunk át.A kivált csapadékot kiszűrjük.majd izopropanolból kétszer átkristályosítjuk. A kapott cím szerinti vegyület olvadáspontja 101 °C.

47. példa

3-Amino-2- (3-ciano-propil) -4,6-difenil-piridazinium-bromid [olyan (Ib) általános képletű vegyület, amelynek képletében R, és R3 fenilcsoportot, R2 hidrogénatomot. Alk propiléncsoportot, R4 cianocsoportot és X bromidiont jelentenek]