193887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás enkefalináz-gátló szubsztituált alanin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

nos képletü csoportot jelent, amelyben R7 és R8 kevés szénatomos alkilcsoport, vagy R2 fenoxi-(kevés szénatomos)-alkoxicsoport, -0-CH2-CH0H-CH2-0H csoport, fenil-(kevés szénatomos)-alkoxi- vagy (kevés szénatomos) -alkil-fenil-amino-csoport; R3 benzil- vagy fenil-benzil-csoport;

R4 hidrogénatom, hidroxilcsoport, vagy kevés szénatomos alkilcsoport;

R5 hid rogénatom;

R6 hidroxilcsoportot, fenil-(kevés szénatomos) -alkoxicsoportot, -OCH2OCO- (kevés szénatomos)-alkilcsoportot vagy (a) általános képletű csoportot jelent, amelyben R7 és R8 kevés szénatomos alkilcsoport, vagy R6 kevés szénatomos alkoxivagy fenoxi-(kevés szénatomos)-alkoxicsoport, és az R,C* aszimmetriacentrum D vagy L konfigurációjú, az R3C* aszimmetriacentrum L konfigurációjú és az R4R5C* aszimrrietriacentrum DL, D vagy L konfigurációjú — azzal jellemezve, hogy

a) egy szabad vagy védett (XX) általános képletű vegyületet — a képletben R,, R2, R3, R4- Rs és Rg a tárgyi körben megadott — redukálunk; vagy

b) egy szabad vagy védett (VIII) általános képletű aminosavat ä- R,, R2 és R3 a tárgyi körben megadott — egy szabad vagy védett (V) általános képletü aminosavval — R4, R5 és Rg a tárgyi körben megadott — kondenzálunk;

szükséges esetben a jelenlévő védőcsoporto(ka)t lehasítjuk, és kívánt esetben a kapott (1) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1983.11.24.)

2. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 és R6 legalább egyike (a) általános képletü csoport, amelyben R7 és Rg metilcsoport, vagy (2,2-dimetil-1-oxo - -propoxi)-metoxicsoport, és ha csak egyikük a fent meghatározott csoport, R2 hidroxilvagy benziloxicsoport, illetve R6 hidroxil-, benziloxi-, metoxi- vagy etoxicsoport, R1; R3, R4 és R5 az 1. igénypontban meghatározott, azzal jellemezve, hogy olyan (VIII) általános képletű vegyületet olyan (V) általános képletű vegyülettel kondenzálunk, amelyek képletében R2 és R6 ebben az igénypontban meghatározott, R,, R3, R4 és Rs az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1983.11.24.) 3

3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, p-fenil-benziicsoport, R2 hidroxil-, 2,2-dimetil-1,3-dioxolanil-4-metoxi-csoport vagy (2,2-dimetil-1-oxo-propoxi) - -metoxicsoport, R3, R4, R5 és Rg az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (VIII) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelynek képletében R, és R2 ebben az igénypontban meghatározott. (Elsőbbsége: 1983.11.24.)

19

4. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, és R2 a 3. igénypontban meghatározott, R4 metilcsoport és R5 hidrogénatom, R3 és R6 az 1. igénypontban meghatározott, azzal jellemezve, hogy olyan (V) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében R4 és Rj, ebben az igénypontban meghatározott, R6 az 1. igénypo itban megadott. (Elsőbbsége: 1983.11.24.)

5. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I; általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 és R6 a 2. igénypontban, R, és R3 a 3. igénypontban meghatá'ozott, R4 hidrogénatom vagy metilcsoport, R5 hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy olyan (VIII) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R,, R2 és R3 ebben az igénypontban meghatározott, olyan (V) általános képletű vegyülettel kondenzálunk, amelynek képletében R4, R5 és R6 ebben az igénypontban meghatározott. (Elsőbbsége: 1983.11.24.)

6. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás

N - [N- (L-1 - (2,2-dimetil -1 -oxo-propoxi) -metoxi-karbonil-2-fenil-etil) -L-fenil-a 1 anil] -ß-alatt in- (2,2-dimetil-1 -oxo-propoxi) -metil-észter, N- [N- (L-1 - (fen il-metoxi-kar bon il ) -2-fen il - -e til) -L-fenil-alanil] -ß-alanin- (2,2-dimetil -1 - -c xo-propoxi) -metilészter,

N - [N - (L-l-karboxi-2- (4-fen il -fenil) -etil) -L-fenil-alanil] -ß-aianin,

N- [N- (L- l-karboxi-2-fenil-etil) -L- (4-fen il -fett 1 )-a 1 anil] -ß-alanin,

N - [N- (L-1 -karboxi-2-fenil-etil ) - L-fen il -a land] -L- (a-metil) -ß-alanin, i\ - [N- (/L-1 -karboxi-2-fenii-etiI/) -L-fenil-alaml] -ß-alanin-2- (fenoxi-etil)-észter,

M- [N- (L-1 - (2,2-dimetil -1 -oxo-propoxi) -metoxi-karbonil-2-fenil-etil) -L-fenil-alanil] -ß-alanin,

N- [N- (L-1 - (2,3-dihidroxi-propoxi) -karbonil-2-fenil-etil) - L-fenil-alanil] -ß-alanin,

N- [N- (L-l - (2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-il) -metoxi - karbon - 1 -2-fenil-etil)-L-fenil-alanil] -ß-alanin,

N- [N- (L-1- (2,2-dimetil -1 -oxo-propiloxi)-metcxi-karbonil-2-fenil-etil) -L- (4-fenil-fenil) -alar il] -ß-alanin,

N- [N- (L-1- (2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-il) -metc xi-ka r bon il-2-fenil-etil ) - L- (4-fenil-fenil) - al ar il) -ß-alanin,

N- [N- (L-1 - (2,2-dimetil -1 -oxo-propoxi) -met - c xi-karbonil-2- (4-fenil-fenil) -etil) - L- (4-fenilfenil) -alanil] - ß-alanin,

N- [N- (L-1 - (2,2-dimetil -1 -oxo-propoxi) -metcsxi-karboniI-2-feni 1-etil) - L-fenil-alanil] -DL-ametil-ß-aianin,

N- [N- (L-l - (2-fenoxi-etoxi) -karbonil-2-fenil-etil) - L-fenil-alanil] -DL-a-metil-ß-alanin,

N-[N-(L-l -(2,2-dimetil -l-oxo-propoxi)- metoxi-karbon i 1-2-fenil-etil) -L- (4-fenil-fenil) - a lanil-DL-alf a-metil-béta-alanin,

M-[N -(L-l -(2,2-dimetil -1- oxo-propoxi)- met-20

il

193887

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65