193886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás epimer azahomoeritromicin A-származékok előállítására
7 193886 8 I. táblázat A (Illa) képlettí vegyület in vitro antibakteriális hatása Mikroorganizmus MIC érték ( ^ig/ml) (két párhuzamos eredményből) 1 . A nap B 2. A nap B Staph, aur. 005 0,05 0,20 0,05 0,39 052 0, 10 0,20 0,10 0,39 400 3,12 3, 12 6,25 12,5 Staph, epi. 111 0,05 0,10 0,05 0,20 Strep, faec. 006 0,78 1,56 0,78 0,78 Strep, pyog. 203 0,025 0,025 0,025 0,025 Strep, pneumo. 012 0,025 0,025 0,025 0,025 E. coli 125 (a) 6,25 (a) 6,25 129 (a) 1,56 (a) 6,25 266 (a) 3,12 (a) 6,25 470 3,12 0,78 3,12 0,78 Kleb. pn. 009 (a) 12,5 (a) 12,5 031 (a) 12,5 (a) 12,5 Kleb. oxy. 024 (a) 12,5 (a) 12,5 Past, mult. 001 1,56 0,10 1,56 0,10 Serr. mar. 017 (a) 50 (a) 50 Neiss. sic. 000 1,56 0,20 3,12 0,39 Ént. aerog. 040 (a) 12,5 (a) 12,5 Ént. cloac. 009 (a) 25 (a) 25 Prov. strua. 013 (a) 50 (a) 50 H. influ. 012 3,12 0,39 1,56 0,39 Ö36 6,25 0,39 3,12 0,39 038 6,25 0,39 3,12 0,78 042 1,56 0,39 1,56 0,39 051 3,12 0,39 3,12 0,78 073 3,12 0,39 3,12 0,78 078 1,56 0,39 1,56 0,39 081 3, 12 0,39 3,12 0,78 (a) : 50 jug/ml-nél nagyobb A : ertiromicin A kontroll B : (Illa) képletei vegyület A (Illa) képletű vegyület hatását in vivo is vizsgáltuk, egyrészt ismert módon végzett egérkísérletekkel, amelyek során a vegyület védőhatását határoztuk meg fertőzött egereken, .másrészt különböző emlősökben (pat- gg kány, egér, kutya) mikrobiológiai eljárással meghatároztuk a szérumszintet is. Patkánykísérletben a (Illa) képletű vegyület orális alkalmazás esetén különösen kiváló felszívódást, és kiemelkedően magas és hosszantartó szériumszintet mutatott. Emlősök — többek között az ember — érzékeny baktériumok által okozott szisztémás infekcióinak kezelésére a (Illa) képletű vegyületet 2,5-100 mg/kg dózisban adagolhatjuk naponta, az előnyös dózis 5-50 mg/kg/nap, amelyet osztott dózisban, vagy előnyösen egyetlen adagban biztosítunk. A dózis nagysága többek között a kezelendő alanytól, és a mikroorganizmus érzékenységétől függ. A vegyületek orálisan vagy parenterálisan adhatók, az orális alkalmazás különösen elő-5
