193879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolinil-daunorubicin- és morfolinil-doxorubicin-származékok és a hatónyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászerkészítmények előállítáásra
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁR8ASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS (22) A bejelentés napja: 83.07.15 (21) 2516/83 (11) (13) 193879 B (51) Int.Cl4 C 07 H 15/252 A 61 K 31/65 (41) (42) A közzététel napja: 1984.10.29. (45) Megjelent: 1989.03.20. (72) Feltalálók: TONG George Low, Cupertino, MOSHER Carol Walker, Stanford, ACTON Edward, Me Intosh Menlo Park, CA, US (73) Szabadalmas: Sri International, Menlo Park, CA, US (54) ELJÁRÁS 1WORFOL1NIL-DAUNORUBIC1N- ÉS MORFOLINIL-DOXURUBICIN-SZÁRMAZÉKOK ÉS A HATÓANYAGKÉNT ILYEN VEGYÜLETEKET TARTALMAZÓ GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK ELŐÁLLÍTÁSÁRA (57) KIVONAT A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek — ahol R jelentése CO-CH3 vagy CHOH-CH3 daunorubicin-származékok esetében vagy CO-CH2OH vagy CHOH-CH2OH doxorubicin-származékok esetében; előállítására. A találmány szerinti eljárást oly módon végzik, hogy egy (III) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése -CO-CH3 vagy -CO-CH2OH- víz és poláros, szerves oldószer elegyében 18 mól ekvivalens (1) képletű 2,2'-oxidiacetaldehiddel reagáltatnak, amelyet in situ állítanak elő 1,4-anhidro-eritritből szobahőmérsékleten, nátrium-perjodáttal hasítva, a kiindulási anyagra vonatkoztatva két mólekvivalens alkáli-fémciano-bórhidrid jelenlétében- és a nyersterméket, amelyet a kiindulási anyag bázikus morfolinszármazékai és 13-dihidro-analógjai és a megfelelő semleges 3"-ciano-morfolin-analógok elegye formájában kapnak bázikus és semleges frakciókká választanak szét. A semleges frakciókat szilikagél oszlopon kromatográfiásan választják külön diklórmetán és metanol 9:1 térfogatarányú elegyével eluálva növekvő mennyiségű metanollal^és így az első eluátumban kapják a kívánt (I) általános képletű 3"-ciano-morfolino-származékot — ahol R jelentése -CO-CH3 vagy -CO-CH2OH és a következő eluátumként kapják a megfelelő (1) általános képletű 3"-ciano- 13-dihidro-származékot — ahol R jelentése -CHOH-CH3 vagy CHOH-CH2OH- és a kapott terméket kívánt esetben tisztítják.
