193876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalka [c]pirrol-1karboxi-peptidek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193876

ban bepároljuk, és a maradékot diizopropil-éterrel eldörzsöljük. 400 mg cím szerinti vegyületet kapunk amorf por alakjában. 'H-NMR (DMSO-d6) : 1,25 (d+t, 6H), 1,3- -2,4 (m, 10H), 2,4-3,7 (m, 6H), 4,1 (q, 2Hj,

4,4 (d, 1H), 7,2 (s, 5H)

B módszer

A 26. példa szerinti A 26 jelű diasztereomer 0,8 g-ját 5 ml metilén-kloridban oldjuk, és az oldatot száraz sósav-gázzal telítjük, majd 20-25°C-on 16 órán át állni hagyjuk, utána vákuumban bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterrel eldörzsöljük és leszívatjuk. Hozam: 550 mg.

32. példa

N-( 1 S-etoxikarbonil-3-fenil-propil )-S-alanil-1 S,4R,8S-oktahidrociklopenta [c] pírról - -karbonsav-hidroklorid

Ezt a vegyületet a 21. példa szerinti A 21 jelű diasztereomerből a 30. példa A módszere szerint állítjuk elő.

'H-NMR- (CDCI3) : 1,2 (d+t, 6H), 1,3-2,4 (m, 10H), 2,4-3,7 (m,6H),

4.1 (q, 2H), 4,4 (d, 1H),

7.2 (s, 5H).

33. példa

N-( 1 S-etoxikarboniI-3-fenil-propil )-S-alanil-1 S,4 R,9S-oktahidrociklohexa [c] pírról - -1-karbonsav-hidroklorid

A 30. példa szerinti A módszerhez analóg módon a cím szerinti vegyületet a 23. példa szerinti A 23 jelű diasztereomerből állítjuk elő.

'H-NMR (DMSO-d6) : 1,3 (d + t, 6H), 1,3- -2,4 (m, 12H), 2,4-3,7 (m, 6H), 4,1 (q, 2H), 4,45 (d, 1H), 7,2 (s, 5H).

A 32/33. példa szerinti vegyületeket az A 26 — A 28 jelű diasztereomerekből a 30. példa B módszere szerint is állíthatjuk elő.

34. példa

N-( 1 S-etoxikarbonil-3-fenil-propil )-S-alanil-1 S,4S,IOS-dekahidrociklohepta [c] pirrol-1-karbonsav-hidroklorid

A cím szerinti vegyületet a 24. példa A 24 jelű diasztereomerjéből a 30. példa A módszere szerint állítjuk elő.

'H-NMR (DMSO-dg) : 1,3 (d+t, 6H), 1,3- -2,4 (m, 14H), 2,4-3,7 (m, 6H), 4,1 (q, 2H),

4,6 (d, IH), 7,2 (s, 5H).

35. példa

N-( 1 S-etoxikarbonil-3-fenil-propil )-S-alanil-lS,4R,10S-dekahidrociklohepta [c] pírról-1 - -karbonsav-hidroklorid

Kiindulási anyagként az A 25 jelű dia - sztereomert (25. példa) felhasználva a 30. példa A módszere szerint járunk el.

17

10

'H-NMR (DMSO-d6): 1,3 (d+t, 6H), 1,3- -2,5 (m, I4H), 2,5-3,7 (m, 6H), 4,1 (q, 2H),

4,4 (d, 1H), 7,2 (s, 5H).

36. példa (R)

N-(l S-karboxi-3-fenil-propil)-S-alanil-l S, 4S,8S-oktahidrociklopenta [c] pirrol-l-karbonsav

1 g N-(lS-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-S-alanil-lS,4S,8S-oktahidrociklopenta [c] pirrol -1-karbonsav-hidroklorid 10 ml vízzel készített oldatához két egyenérték kálium-hidroxidot és 10%-os feleslegben 4 n kálium-hidroxid-oldatot adunk. Az elegyet 20-25°C-on 8 órán át keverjük, majd 2 n sósav-oldattal pH 4-re állítjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot etil-acetátban oldjuk. A kivált szervetlen sót kiszűrjük. A szűrletet bepároljuk, és a maradékot diizopropil-éterrel eldörzsöljük. Hozam: 0.6 g cím szeri iti termék.

'H-NMR (CDCI3): 1,2 (d, 3H), 1,2-3,8 (m, 16H), 4,0-4,6 (m, 1H), 7,2 (s, 5H).

37. példa

N-( 1 S-karboxi-3-fenil-propil )-S-alanil - -1 S,4R,8S-oktahidrociklopenta [c] pirrol-1 - -karbonsav

A cím szerinti terméket a 32. példa szerinti vegyületből állítjuk elő a 37. példában

pirtak <s7Print

'H-NMR (CDCI3): 1,25 (d, 3H), 1,3-3,9 (m, 16H), 4.0-4,6 (m, 1H), 7,2

(s, 5H).

38. példa

N-( 1 S-karboxi-3-fenil-propil)-S-alanil-l S, 4R,9S-oktahidro-ciklohexa [c] pirrol-1-karbonsav

A círn szerinti vegyületet a 34. példa szerinti vegyületből állítjuk elő a 37. példa szerint.

'H-NMR (CDCI3): 1,3 (d, 3H), 1,3-4,0 (m, 18H), 4,0-4,6 (m, 1H), 7,2 (s, 5H).

39. példa

N-( 1 S-karboxi-3-fenil-propil)-S-alanil-l S, 4S,10S-dekahidrociklohepta [ej pirrol-1-karbonsav

A cím szerinti vegyületet a 35. példa szerinti vegyületből állítjuk elő a 37. példa szerint.

'H-NMR (CDCI3): 1,2 (d, 3H), 1,3-4,0 (m, 20H), 4,0-4,5 (m, 1H), 7,2 (s, 5H).

40. példa

N-( 1 S-karboxi-3-fenil-propll )-S-alanil-l S, 4R,10S-dekahidrociklohepta [c] pirrol-l-karbonsav

A cím szerinti vegyületet a 36. példa szerinti vegyületből állítjuk elő a 37. példa szerint.

18

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65