193875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antifungális hatású piridazinon származékok előállítására

(xiv) 4- (3-bróm-4-klór-fenil) -2- (metil-tio) - -4-oxo-butánsav, olvadáspontja 143— 145°C,

(xv) 4- (3,5-diklór-4-metil-fenil) -2- (etil-tio)-4-oxo-butánsav, olvadáspontja 168— 172°C,

(xvi) 4- (3,5-diklór-4-metil-fenil) -2- (izopropil-tio) -4-oxo-butánsav, olvadáspontja 166—169°C

( xv 11 ) 4- (3,5-d iklór-4-metil-fenil ) -2- (2-hidroxi-etil-tio) -4-oxo-butánsav, olvadáspontja 129—131°C,

(xviu) 2- (2-karboxi-etil-tio) -4- (3,5-diklór.-4- -metil-fenil)-4-oxo-butánsav, olvadáspontja 149—151°C,

(xix) 4- (3,5-diklór-4-metil-fenil) -2- (etoxi- ka rbonil-metil-tio) -4-oxo-butánsav, olvadáspontja 95—97°C,

(xx) 4-(3,5-diklór-4-metil - feni I )-2- [2-(metoxi-*karbonil)’-etil-tio] -4-oxo-butánsav, olvadáspontja 125—127°C,

(xxi) 2- (benzil-tio)-4-(3,5-diklór-4-metil-fenil) -4-oxo-butánsav, olvadáspontja 132—135°C

(xxii) 4- (3,5-dibróm-4-metoxi-fenil) -2- (hexil-tio) -4-oxo-butánsav, olvadáspontja 103—105°C,

(xxm) 2- (allil-tio) -4- (3-bróm-feniI) -4-oxo-butánsav, olvadáspontja 50—63°C.

d) 6-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-4-(metil-tio)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon (17. vegyület) előállítása 4-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-2-(metil-tio)-4-oxo-butánsavból

1,54 g (0,005 mól) c) lépésben előállított 4- (3,5-diklór-4-metil-fenil) -2- (metil-tio) -4 - -oxo-butánsavat 5 ml etanolban szuszpendálunk és szobahőmérsékleten 0,25 g hidrazin-monohidrátot adunk hozzá, majd a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet ezután 6 órán át visszafolyatós hütő alatt forraljuk, majd lehűtjük, a kapott kristályokat szűrjük és kis mennyiségű etanollal mossuk. 1,32 g (87,1% hozam) kívánt 17. vegyületet kapunk, olvadáspontja 163—165°C.

Elemanalízis eredmények a C|2H12ON2CI2S összegképletre:

számított: C% = 47,54, H% = 3,99,

N% = 9,24, Cl%= 23,31,

ca/ _ ió c.j.

talált: C% = 47’,54’, H% = 3,63,

N% =9,15, Cl%= 23,68,

S% = 10,51.

Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol mull) vmax (cm*1):

3200, 3100, 2000—2800, 1680, 1610. Magmágneses rezonancia spektrum (deutero-kloroform) ô (ppm):

2,23 (3H, szingulett, metil),

2,52 (3H, szingulett, metil-tio),

3,19 (2H, dublett, J 6 Hz, metilén),

3,58 (1H, kettős dublett, J 6 Hz, metin), 7,78 (2H, szingulett, fenil),

9,72 ( 1H, széles szingulett, NH).

15

A fenti eljárás szerint az alább felsorolt vegyületeket állítottuk elő, a megfelelő, c) lépésben előállított vegyületekből:

(I) 6- (3-bróm-fenil) -4- (metil-tio) -4,5-dihidro-3 (2H) -piridazinon, olvadáspontja 151 —152°C (1. vegyület),

(II) 6- (3-bróm-fenil)-4- (etil-tío) -4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon, olvadáspontja 126—129°C (2. vegyület),

(III) 6- (bróm-fenil) -4- (izopropil-tio) -4,5-dihidro-3 (2H) -piridazinon, olvadáspontja 155—158°C, (3. vegyület),

(ív) 6-(3-bróm-fenil) - 4-(2-tíidroxi-etil-tioE -4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon, olvadáspontja 115—118°C (4. vegyület),

(v) 6- (3-bróm-fenil)-4-(2-karboxi-etil-tio)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon, olvadáspontja 150—152°C (5. vegyület),

(vi) 6- (3-bróm-fenil) -4- (fenil-tio)-4,5-dihidro-3(2H) -piridazinon, olvadáspontja 153—156°C (6. vegyület),

(vn) 6- (3-bróm-fenil) -4- (3-nitro-2-piridil-tio) -4,5-dihidro-3 (2H) -piridazinon, olvadáspontja 171 — 174°C (7. vegyület), (vili) 6- (4-metoxi-fenil) -4- (metil-tio) -4,5-di - hidro-3(2H)-piridazinon, olvadáspontja 145—147°C (9. vegyület),

(íx) 6- (3,4-diklór-fenil) -4- (metil-tio) -4,5- -dihidro-3(2H)-piridazinon, olvadáspontja 149—152°C (10. vegyület),

(x) 6- (3,4-diklór-fenil) -4- (etil-tio) -4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon, olvadáspontja 134—136°C (11. vegyület),

(xi) 6- (3,4-diklór-fenil) -4- (izopropil-tio) - -4,5-dihidro-3 (2H) -piridazinon, olvadáspontja 136—138°C (12. vegyület),

(xn) 6- (3,4-diklór-fenil) -4- (2-hidroxi-etil-tio) -4,5-dihidro-3 (2H) - piridazinon, olvadáspontja 127—129°C (13. vegyület),

(xm) 4-(2-karboxi-etil-tio) -6- (3,4-diklór-fenil) -4,5-dihidro-3(2H) -piridazinon, olvadáspontja 162—165°C (14. vegyület),

(xv) 6-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-4-(etil-tio) - -4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon, olvadáspontja 174—177°C (18. vegyület),

(xvi) 6- (3,5-diklór-4-metil-fenil) -4- (izopropil-tio) -4,5-dihidro-3(2H) -piridazinon, olvadáspontja 174—177°C (19. vegyület),

(xvu) 6- (3,5-diklór-4-metil-feni 1 ) -4-(2-hidr oxi-etii-tio) -4,5-dihidro-3 (2H) - piridazinon, olvadáspontja 192—195°C (20. vegyület),

(xvm) 4- (2-karboxi-etil-tio) -6- (3,5-diklór-4- -metil-fenil) -4,5-dihidro-3 (2H) - piridazinon, olvadáspontja 192—194°C (21. vegyület),

(xix) 6- (3,5-diklór-4-met il-fenil) -4- (etoxi-karbonil-metil-tio) -4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon, olvadáspontja 146—

149°C (22. vegyület),

(xx 6-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-4- [2-(metoxi-karbonil) -etil-tio] -4,5 - dihidro -16

9

193875

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65