193875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antifungális hatású piridazinon származékok előállítására
-3(2H) - piridazinon, olvadáspontja 126—128°C (23. vegyület), (xxi) 4- (benzil-tio)-6- (3,5-diklór-4-metil-fenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon, olvadáspontja 161 — 163°C (25. vegyület), (xxii) 6- (3,5-dibróm-4-metoxi-fenil) -4- (hexil-tio) -4,5-dihidro-3(2H) -piridazinon, olvadáspontja 80—83°C (27. vegyület) , (xxm) 4- (a11 il-tio)-6- (3-b róm-feni I) -4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon, olvadáspontja 112—115°C (29. vegyület). 2. példa 6-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-3(2H )-piridazinon előállítása 6-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-4-(metiI-tio)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinonból 6,06 g (0,02 mól) 6-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-4-(metil-tio)-3(2H)-piridazinon — melyet az 1. példa d) lépésében állítottunk elő —, 20 ml víz és 5,2 ml tömény hidrogén-klorid-oldat elegyét 2 órán át visszafolyatós hütő alatt forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a kapott kristályokat leszűrjük és levegőn szárítjuk. 4,59 g (90%-os hozam) kívánt 6-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-3(2H)-piridazinont kapunk, olvadáspontja 254—258°C. 3. példa 6-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-3(2H )-piridazinon előállítása 4-(3,5-diklór-4-metil-fenil )-4-oxo-2-buténsavból 7 g 20 vegyes%-os vizes nátrium-metántiolát-oldatot 5,18 g (0,02 mól) az 1. példa b) lépésében előállított 4- (3,5-diklór-4-metil-fenil)-4-oxo-2-buténsav 20 ml vízzel készített szuszpenziójához adunk, vízhűtés közben. Az elegyet 30 percen át keverjük, a kapott elegyhez vízhűtés közben 2,08 ml (0,02 mól) tömény hidrogén-klorid-oldatot adunk, majd az elegyet tovább keverjük. Ezután hozzáadunk 1,1 g hidrazin-monohidrátot, vízhűtés közben, és az elegyet szobahőmérsékleten I órán keresztül keverjük, majd 2 órán át viszszafolyatós hűtő alatt forraljuk. Ezután 5,2 ml (0,04 mól) tömény hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá, és az elegyet további 1,5 órán keresztül visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a kapott kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 4,97 g (97,5% hozam) nyersterméket kapunk, olvadáspontja 243—249°C. A terméket kis mennyiségű etil-acetáttal mossuk és levegőn szárítjuk, így 3,90 g (76,5%) kívánt tiszta terméket kapunk, olvadáspontja 254—258°C. 4. példa 6-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-3(2H)-piridazinon előállítása a) Metil-4-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-2-metoxi-4-oxo-butánsav előállítása 4-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-4-oxo-2-buténsavból 5,18 g (0,02 mól) az 1. példa b) lépésében előállított 4- (3,5-diklór-4-metil-fenil) -4-oxo-10-2-buténsavat 50 ml metanolban szuszpendá lünk és a szuszpenziót vízmentes hidrogén-klorid-gázzal telítjük, a gáz jeges hűtés és keverés közbeni átbuborékoltatásával. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 2 órán keresztül keverve metil-2-klór-4-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-4-oxo-butirátot kapunk. A kapott elegyet további 2 órán át visszafolyatós- 'hűtő alatt forraljuk, a 2-helyzetben lévő klóratom metoxicsoportra cserélése végett. A fenti reakció befejeződése után a metanolt ledesztilláljuk és a maradékot dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztillálva 5,93 g nyersterméket kapunk, melyet szilikagélen oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítunk. Az eluálást egymást követően benzollal, majd benzol és etil-acetát 20:1 térfogatarányú elegyével végezzük. 4,46 g (73,1% hozam) kívánt met il-4- (3,5-diklór-4-metil-fenil)-2-metoxi-4- -oxo-butirátot kapunk, olvadáspontja 75— 78°C. Elemanalízis eredmények a C|3H1404C12 öszszegképletre: számított: C% = 51,17, H% = 4,62, Cl% = 23,24; talált: C% = 51,00, H% = 4,38, Cl% =23,45. Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol mull) Vmax (cm ) -1740, 1675. Magmágneses rezonancia spektrum (deutero-kloroform): ő (ppm): 2,50 (3H, szingulett, metil), 3,05—3,75 (2H, multiplett, metilén), 3,55 (3H, szingulett, metoxi), 3,80 (3H, szingulett, metoxi-karbonil), 4,40 (1H, kettős dublett, J 6 Hz, metin), 7,77 (2H, szingulett, fenil). b) 6-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-3(2H)-piridazinon előállítása metil-(3,5-diklór-4-metil-feniI)-2-metoxi-4-oxo-butírátból 3,05 g (0,01 mól) 4-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-2-metoxi-4-oxo-butirát, 0,6 g (0,012 mól) hidrazin-monohidrát és 30 ml metanol elegyét 3,5 órán keresztül visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. 1,1 ml tömény hidrogén-klorid-oldatot adunk az elegyhez, majd újabb 6 órán keresztül visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízzel, majd kis mennyiségű dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. 1,80 g kívánt terméket kapunk. A mosófolyadékot etil-acetáttal extraháljuk és az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd a szerves oldószert leaesztilláljuk. A maradékot egymás után benzollal és etil-acetáttal mossuk, így további 0,11 g kívánt terméket kapunk. A 6- - (3,5-diklór-4-metil-fenil)-3 (2H)-piridazinon összhozama 1,91 g (74,9%), és fizikai állandói azonosak a 2. példa szerint kapott termék állandóival. 18 93875 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
