193875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antifungális hatású piridazinon származékok előállítására
193875 34,7 g (0,26 mól) vízmentes alumínium-klorid-por 150 ml 1,2-diklór-etánnal készült szuszpenziójához. Az elegyet jeges hűtés közben további 30 percen át keverjük, majd 18,4 g (0,2 mól) toluolt adunk hozzá cseppenként, keverés közben, körülbelül 20 perc alatt, miközben a belső hőmérsékletet 5°C alatt tartjuk. Az elegyet további egy órán keresztül keverjük, majd 23 ml száraz jég/aceton elegyben elnyeletett cseppfolyós klórt vezetünk lassan az elegybe, 4 óra alatt, miközben a belső hőmérsékletet jeges hűtéssel 5—10°C-on tartjuk.Az adagolás befejeztével az elegyet 5— 10°C-on további 30 percen át keverjük, majd a reakcióelegyet 50 ml tömény hidrogén-klorid-oldat és 500 g összetört jég keverékébe öntjük. Az elegyet 500 ml dietil-éterrel extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a kapott 47,9 g nyersterméket szilikagélen oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, az eiuálást hexán és benzol 1:1 térfogatarányú elegyével végezzük. 22,8 g (56,1% hozam) kívánt 3,5-diklór-4-metil-acetofenont kapunk, olvadáspontja 64—66°C, forráspontja 400 Pa nyomáson 108—urc. Elemanalízis eredmények a C9HgOCI2 összegképletre: számított: C% = 53,24, H% = 3,97, rio/ _ 04 qo. talált: C%°= 53,69,’H% =3,87, Cl%= 35,03. Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol mull) Vmax cm-1: 1690. Magmágneses rezonancia spektrum (CC14) 6 ppm: 2,50 (6H, szingulett, metil) 7,77 (2H, szingulett, fenil). b) 4-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-4-oxo-2-buténsav előállítása 3,5-diklór-4-metil-acetofenonból 10,2 g (0,1 mól) ecetsavanhidridet adunk 9,3 g (0,1 mól) glioxilsav—monohidráthoz és az elegyet olajfürdőn keverés közben 60°C-on 10 percen át melegítjük, így homogén oldatot kapunk. A kapott oldathoz 20,3 g (0,1 mól) a) lépésben előállított 3,5-diklór-4-metil-acetofenont, 28,8 g ecetsavat és katalitikus mennyiségű (300 mg) tömény kénsavat adunk, jeges hűtés mellett. Az elegyet ezután keverés közben olajfürdőn 105—ll0°C-on 2 órán keresztül melegítjük, majd lehűtjük és 100 ml diizopropil-étert adunk hozzá. Az elegyet keverjük és a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, először vízzel, majd kis mennyiségű diizopropil-éterrel mossuk és szárítjuk. 20,8 g (80,3% hozam) kívánt 4-(3,5-diklór-4- -metil-fenií)-4-oxo-2-buténsavat kapunk, olvadáspontja 206—216°C. c) 4-(3,5-dÍklór-4-metil-fenil)-2-(metil-tio)-4-oxo-butánsav előállítása 4-(3,5-díklór-4-metil-fenil)-4-oxo-2-buténsavból 2,59 g (0,01 mól) b) lépésben előállított 4- (3,5-diklór-4-metil-feniI) -4-oxo-2-buténsa-13 8 vat 10 ml vízben szuszpendálunk, majd 3,5 g (0,01 mól) 20 vegyes%-os vizes nátrium-metántiolátot adunk a szuszpenzióhoz, vízhűtés és keverés közben. Az elegyet további 30 percen át keverjük, majd 2 ml tömény h'idrogén-klorid-oldatot csepegtetünk az elegybe, vízhűtés mellett, a kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 3,03 g (98,7% hozam) kívánt 4-(3,5-diklór-4-metil-fenil) -2- (metil-tio)-4-oxo-butánsavat kapunk* olvadáspontja 158—160°C. Elemanalízis eredmények a C|2H]203C12S öszszegképletre: számított: C% = 46,88, H% = 3,91, Cl% = 23,11, S% = 10,42; talált: C% =47,11, H% =3,53, Cl% = 23,04, S% = 10,51. Infravörös spektrum (Nujol mull) vmax cm-1: 2400—2700, 1720, 1690. Magmágneses rezonancia spektrum (heptadeuterált dimetil-formamid) 6 ppm: 2,30 (3H, szingulett, rnetil) 2,53 (3H, szingulett, metil-tio) 3,12—4,12 (3H, multiplett, metilén ér metin) 7,42 (1H, széles szingulett, karboxil) 8,13 (2H, szingulett, fenil). A fentiekben ismertetett eljárással állítottuk elő az alábbi vegyületeket is: (l) 4- (3-bróm-fenil)-2- (metil-tio)-4-oxo-butánsav, olvadáspontja 123—134°C, (11) 4-(3-bróm-fenil)-2-(etil-tio)-4-oxo-butánsav, olvadáspontja 125—134°C, (m) 4- (3-bróm-fenil ) -2- (izopropil-tio) -4- -oxo-butánsav, olvadáspontja 136— 138°C, (ív) 4- (3-bróm-fenil) -2- (2-hidroxi-etil-tio) --4-oxo-butánsav, olaj formában (v) 4-(3-bróm-fenil)-2-(2-karboxi-etil-tio)-4-oxo-butánsav, olvadáspontja 135— 137°C, (vi) 4- (3-bróm-íenil) -2-(fenil-tio)-4-oxo-butánsav, olvadáspontja 125—128°C (vu) 4-(3-bróm-fenii)-2- (3-nitro-2-piridil--tio)-4-oxo-butánsav, • olvadáspontja 159—162°C, (vin) 4- (4-metoxi-fenil) -2- (metil-tio) -4-oxo-butánsav, olvadáspontja 116—118°C, (ix) 4- (3,4-diklór-fenil) -2- (metil-tio) -4--oxo-butánsav, olvadáspontja 136— 139°C, (x) 4- (3,4-diklór-fenil)-2-(etil-tio) -4-oxo-butánsav, olvadáspontja 108—110°C, (xi) 4- (3,4-diklór-fenil) -2- (izopropil-tio) - -4-oxo-butánsav, olvadáspontja 136— 138°C, (xn) 4- (3,4-diklór-fenil) -2- (2-hidroxi-etil--tio) -4-oxo-butánsav, olvadáspontja 110—112°C, (xm) 2-(2-karboxi-etil-tio)-4-(3,4-diklór-fenil) -4-oxo-butánsav, olvadáspontja 150—152°C, 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
