193875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antifungális hatású piridazinon származékok előállítására
193875 A találmány tárgya eljárás részben ismert, részben új, antifungális hatású piridazinon-származékok előállítására. Az 1 533 010. számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett 6-(helyettesített fenil)-3(2H)-piridazinon-származékok értékes fungicid hatásáról beszámoltak. A fenti vegyületek közül különösen jó hatásúnak találták a 6-(3,5-diklór-4-metil-fenil)-3(2H) - -piridazinont, ezt a vegyületet kereskedelmi forgalomba hozásra is megfelelőnek találták, mivel széles mikróbaellenes spektrummal rendelkezik, és mezőgazdasági alkalmazású fungicid készítmények hatóanyagaként, különösen a hüvely- és levélfoltosság megelőzésére használható. A fenti szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint a 6- (3,5-diklór-4-metil-fenil) - -3(2H)-piridazinont úgy állítják elő, hogy a 4- (3,5-diklór-4-metil-fenil) -4-oxo-butánsavat hidrazinna! reagáltatják és a kapott 6- (3,5- -dikIór-4-metiI-fenil ) -4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont dehidrogénezik. A fenti eljárás hátránya, hogy a kiindulási vegyületként használt 4- (3,5-diklór-4-metil-fenil) -4-oxo-butánsav előállítása bonyolult, az eljárás drága és a reakció kézbentartása a dehidrogénezés exoterm volta miatt nehéz. A fenti vegyület előállítására a 428/81. számú japán szabadalmi leírásban is ismertettek egy eljárást, amelyben a 4-(3,5-diklór-4- -metil-fenil)-4-oxo-2-butérisavat metanollal reagáltatják 20—50°C-on, vízmentes kálium-karbonát jelenlétében, a kapott kálium-4- - (3,5-diklór-4-metil-fenil)-2-metoxi-butanoátot a megfelelő szabad savvá alakítjuk, majd a szabad savat hidrazinnal reagáltatják. A 28 10 367 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás szerint a 6-(helyettesített fenil)-3(2H)-piridazinonokat 6-(helyettesített fenil) -3-halogén-4-oxo-butánsavból vagy annak rövidszénláncú észteréből állítják elő, oly módon, hogy a kiindulási vegyületet közvetlenül hidrazinnal vagy hidrazin-származékkal reagáltatják. A 26 40 806 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás szerint is előállíthatok a 6-(helyettesített fenil ) -3 (2H) - -piridazinon-származékok, 4-oxo-butirát kiindulási anyag hidrazinnal való közvetlen reagáltatásával. Mindhárom fenti eljárás hátránya, hogy gyakoriak a különböző melléktermékek keletkezésével járó mellékreakciók, aminek következtében a termék tisztasága nem kielégítő, és a szennyeződés jellege miatt a tisztítás bonyolult. Találmányunk célja a 6-(3,5-diklór-4-metil-fenil) -3 (2H)-piridazinon és a vele rokonszerkezetű vegyületek előállítására szolgáló új eljárás kidolgozásával az ismert eljárások hátrányainak kiküszöbölése. A találmány szerinti eljárással néhány célvegyület 100% kitermeléssel állítható elő, olyan tisztasággal, hogy a kapott terméket a reakcióelegyből elválasztva a termék további tisztítási lépések 1 2 beiktatása nélkül is megfelelő minőségű. A találmány szerinti eljárás kidolgozása során új, kiváló antifungális hatással rendelkező vegyületeket is sikerült előállítanunk. A találmány tárgya tehát eljárás az-(I) általános képletű vegyületek előállítására. Az (I) általános képletben R’ és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom, azzal a megkötéssel, hogy az R1, R2 és R3 csoportok közül legalább egyikük jelentése hidrogénatomtól eltérő, R4 jelentése hidrogénatom vagy -SR5 általános képletű csoport, az utóbbi képletben R5 jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, 2—6 szénatomos alkenilcsoport, nitro-piridil-csoport, íenilcsoport vagy hidroxil-, karb: oxil-, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy fenilcsoporttal monoszubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, és a pontozott vonal jelentése R4 hidrogénatom jelentése esetén kettős kötés, R4 -SR3 általános képletű csoport jelentése esetén egyes kötés a piridazinongyűrű 4-es és 5-ös helyzetű szénatomja között. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a) (II) általános képletű 4-(helyettesített) - -fenil-4-oxo-2-buténsavat — a képletben R1, R2 és R3 jelentése a fent megadott — (III) általános képletű, előnyösen alkálifémsó formájában lévő tiollal — a képletben R6 jelentése -SR5 általános képletű csoport, és az utóbbi képletben R5 jelentése a fent megadott — reagáltatunk, az így kapott (VIII) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R2, R3, és R5 jelentése a fent megadott — előnyösen hidrát vagy ásványi savval alkotott só formájában lévő hidrazinnal reagáltatjuk, és az így kapott, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (VII) általános képletű vegyületet — a képletben R\ R2, R3 és R5 jelentése a fent megadott — kívánt esetben savval, vagy bázissal kezelve az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (VI) általános képletű vegyületté — a képletben R1, R2 és R3 jelentése a fent megadott — alakítjuk; vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező fenti (VI) általános képletű vegyületek előállítására egy fenti (II) általános képletű 4-(helyettesített fenil) - -4-oxo-2-buténsavat — adott esetben alkálifémsó formában levő — R7SH általános képletű tiosavval — a képletben R7 jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, az utóbbi képletekben Y jelentése kén-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
