193875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antifungális hatású piridazinon származékok előállítására
193875 4 atom, R8, R9 és R'° jelentése 1—6 szénatomos alkoxicsoport — reagáltatunk, és az így kapott (IX) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R2, R3 és R7 jelentése a fenti — előnyösen hidrát formájában lévő hidrazinnal reagáltatjuk, vagy c) egy fenti (VI) általános képletű vegyület előállítására egy fenti (II) általános képletű 4-(helyettesített íenil)-4-oxo-2-buténsavat metanollal reagáltatunk, hidrogén-halogenid jelenlétében, és az így kapott (X) általános képletű vegyületet — a képletben R‘, R2 és R3 jelentése a fenti —, előnyösen savval, így ecetsavval alkotott só formájában lévő hidrazinnal reagáltatjuk sav jelenlétében vagy sav utólagos hozzáadásával; vagy d) egy fenti (VI) általános képletű vegyület előállítására egy fenti (II) általános képletű 4-(helyettesített fenil)-4-oxo-2-buténsavat hidrogén-hajogeniddel reagáltatunk, és az igy kapott (XI) általános képletű vegyületet — a képletben R\ R2, és R3 jelentése a fenti és X jelentése halogénatom — előnyösen ásványi savval alkotott só formájában lévő hidrazinnal reagáltatjuk, sav jelenlétében vagy sav utólagos hozzáadásával. Az (I) általános képletű vegyületek szőkébb körét képező, (VII) általános képlettel jelölt vegyületek — a képletben R1, R2, R3 és R5 jelentése a fenti —, amelyek képletében R4 jelentése -SR5 csoport és a pontozott vonal egyes kötést jelöi, újak, és értékes antifungális hatással rendelkeznek. A t.őbbi (I) általános képletű vegyület, vagyis a fentebb (VI) általános képlettel jelölt vegyületek többek között az 1 533 010. számú nagy-britanniai szabadalmi leírásból ismertek, és szintén hasznos fungicid hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületek R1, R2 vagy R3 szubsztituensének halogénatom jelentése alatt klór-, bróm-, fluor- vagy jódatomot — előnyösen klór- vagy brómatomot — értünk. Az R2 jelentésére megadott 1—4 szénatomos alkilcsoport például metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy butilcsoportot, előnyösebben metilcsoportot jelent. Az Rz jelentésére megadott 1—4 szénatomos alkoxicsoport például metoxi-, etoxi-, pr'opoxi- vagy butoxicsoportot, előnyösebben metoxicsoportot jelent. Az (I) általános képletben R4 jelentésére megadott -SR5 és a (VII) általános képletben szereplő -SR5 csoportban R5 alkilcsoport jelentése alatt helyettesített 1—4 szénatomos vagy helyettesítetlen 1—6 szénatomos alkilcsoportot értünk. A helyettesítetlen 1—6 szénatomos alkilcsoport például metil-, etil-, propil-, izopropil-, buti!-, terc-butil-, pentil- vagy hexilcsoport lehet. A helyettesített I—4 szénatomos alkilcsoportban a szubsztituens hidr-3 OXÜ-, karboxil- vagy alkoxi-karbonil-csoport (előnyösen 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport) lehet. Az alkilcsoport egy szubsztituenst tartalmaz. Az R5 helyettesített alkilcsoport jelentésére példaként a 2-hidroxi-eti 1-, 3-hidroxi-propil-, 2-metoxi-etil-, karboxi-metil-, 1- karboxi-etil-, 2-karboxi-etil-, 3-karboxi-propil-, 2-karboxi-propil-, etoxi-karbonil-metil-, 2- (metoxi-karbonil)-etil-, és 2-(etoxi-karbonil)-etil-csoportot említjük. R5 alkenilcsoport jelentése előnyösen 3 vagy 4 szénatomos alkenilcsoport, például 2-propenil-, 2-butenil- vagy 2-metil-2-propenil-csoport lehet. Az R5 által képviselt fenil-, fenil-{l—4 szénatomos alkil)-csoport vagy nitro-piridil-csoport jelentésére példaként a fenil-, benzil-, fenetil- és 3-nitro-2-piridil-csoportot említjük. Antifungális hatásuk szempontjából előnyösek azok az (I) általános képletű új vegyületek, amelyek képletében — R1 halogénatomot jelent és R2 és R3 jelentése hidrogénatom; vagy — R1 és R3 halogénatomot jelentenek és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport; és — R4 egy -SR5 általános képletű csoportot jelent, ahol R5 jelentése alkilcsoport — különösen metilcsoport 2-hidroxi-etil-csoport, karboxi-metil-csoport, karboxi - etil - csoport, *(l—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-metil-csoport vagy (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-etil-csoport. Fenti hatásuk szempontjából legelőnyösebbek azok az (I) általános képletű új vegyületek, amelyek képletében — R1 és R3 klóratomot jelent, R2 jelentése metilcsoport és R4 jelentése -SR5 általános képletű csoport, ahol R5 metil-, karboxi-metil-, karboxi-etil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-metil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-etil-csoport; vagy — R1 jelentése brómatom, R2 és R3 hidrogénatomot jelent és R4 jelentése -SR5 általános képletű csoport, ahol R5 metil- vagy 2-hidroxi-etil-csoportot jelent. Legelőnyösebb antifungális hatása szempontjából az a (VI) általános képletű vegyület, amelynek képletében R1 és R3 jelentése klóratom, R2 jelentése metilcsoport, vagyis a fentebb már említett 6- (3,5-diklór-4-metíI-fenil ) -3 (2H) -piridazinon. A találmány szerinti eljárással előállított új, (VII) általános képletű vegyüieteket az alábbiakban soroljuk fel, a vegyületekre a későbbiekben az itt feltüntetett sorszámok alapján hivatkozunk. 1. 6- (3-bróm-fenil) -4- (metil-tio) -4,5-dihidro-3(2H) -piridazinon, 2. 6- (3-bróm-fenil) -4- (etil-tio) -4,5-dihidro-3(2H) -piridazinon, 3. 6- (3-bróm-fenil)-4-(izopropi 1 -tio) -4,5-dihidro-3(2H) -piridazinon, 4. 6-(3-bróm-fenil)-4-(2-hidroxi-etil - tio) - -4,5-dihidro-3(2H) -piridazinon, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
