193874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 9-(1-vagy 3-monoalciloxi- vagy 1, 3-dialciloxi-2-propoximetil)-purin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
193874 A szem vagy más külső szövetek, például a száj és a bőrfelület fertőzései esetén úgy is eljárhatunk, hogy helyileg kezeljük a beteg fertőzött testrészét, kenőccsel, krémmel, aeroszollal vagy porral, előnyösen kenőccsel vagy krémmel. Az (I) általános képletű vegyületek többnyire 0,01-10%, előnyösen 0,1-7%, különösen előnyösen 3,0 vegyes % körüli koncentrációban lehetnek jelen a kenőcsben, például vízben oldható kenőcsalapban vagy a krémben, például olaj/víz krémalapban. A' vírusos fertőzések kezelésére nyújtott hatóanyag-leadású rendszert is használhatunk mint amilyent például a 4 217 898 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismertet. Aeroszollal történő kezeléshez a hatóanyagot előnyösen finom eloszlású alakban adagoljuk, felületaktív anyaggal és hajtószerrel együtt. Ennél a gyógyszerkészítmény-formánál a hatóanyag mennyisége általában 0,01-20 tömeg%, előnyösen 0,04-1,0 tömeg%. A felületaktív anyagok természetesen nem lehetnek toxikusak, és előnyösen oldódnak a hajtószerben. A felületaktív anyagok közül a következőket említjük meg: 6-22 szénatomos zsírsavak észterei vagy részleges észterei, például kapronsav, oktánsav, laurinsav, palmitinsav, sztearinsav, linolsav, linolénsav, oleosztearinsav és olajsav alifás többértékű alkohollal vagy gyűrűs anhidridjével, például etilén-glikollal, glicerinnel, eritrittel, arabittal, mannittal, szorbittal, a szorbitból származó hexit-anhidridekkel képezett észterei (a szorbitán-észterek a kereskedelemben Span néven vannak forgalomban), valamint ezeknek az észtereknek polioxietilén- és polioxipropilén-származékai. Vegyes észtereket, például vegyes vagy természetes glicerideket is használhatunk. Előnyös felületaktív anyagok az oleátok vagy szorbitánok, például az Arlacel C (szorbitán-szeszkvioleát), Span 80 (szorbitán-monooleát) és Span 85 (szorbitán-trioleát) elnevezésű termékek. A felületaktív anyag a gyógyszerkészítmény 0,1-20 tömeg%, előnyösen 0,25-5 tö- IT>eg% mennyiségét képezheti. A fentieken túlmenően a gyógyszerkészítmény hajtószert is tartalmaz. A cseppfolyósított hajtószerek általában gázok környezeti hőmérsékleten, nyomás alatt azonban cseppfolyós állapotban vannak jelen. A cseppfolyósított hajtógázok közül megemlítjük a legfeljebb 5 szénatomos alkánokat, mint a butánt és a propánt, az előnyösen fluorozott vagy fluorozott és klórozott alkánokat, amelyek Freon kereskedelmi néven szerezhetők be. A fentiek elegyeit is használhatjuk. Az aeroszólos gyógyszerkészítmény előállításához alkalmas szeleppel ellátott tartályt megtöltünk a megfelelő hajtógázzal, amely a finom eloszlású hatóanyagot is a felületaktív anyagot is tartalmazza. A komponenseket így addig tartjuk nagyobb nyomás 5 4 alatt, amíg a szelep működtetésével ki nem engedjük az aeroszolt. Az (I) általános képletű vegyületek, illetve az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények emlősállatok és madarak, például csirke és pulyka, valamint hidegvérű állatok, például hal kezelésére is alkalmasak. A találmány szerinti vegyületek és gyógyszerkészítmények például az alábbi, nem emberi vírusukkal szemben is vírusellenes hatást fejtenek ki: Rostás rák herpeszvírus 1 Tengerimalac herpeszvírus 1 Nyúl herpeszvírus 1 Fácán herpeszvírus 1 Fácán herpeszvírus 2 (Marek-kór) Pulyka herpeszvírus 1 Kacsa herpeszvírus 1 Törpeharcsa herpeszvírus 1 Ló herpeszvírus 3 Szarvasmarha herpeszvírus 1 Szarvasmarha herpeszvírus 2 Szarvasmarha herpeszvírus 3 Szarvasmarha herpeszvírus 4 Sertés herpeszvírus 1 Sertés herpeszvírus 2 Patkány herpeszvírus 1 Majom herpeszvírus 1 Majom herpeszvírus 2 Mókuscickány herpeszvírus 1 Kutya herpeszvírus I Macska herpeszvírus 1 Ló herpeszvírus 1 Ló herpeszvírus 2 A madarak vírusos megbetegedései, mint amilyen a Marek-kór, megakadályozhatok és/vagy gyógyíthatók az (I) általános képletű vegyületekkel, az állatgyógyászatban ismert módon például úgy, hogy az állatoknak a vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítményt befecskendezéssel beadjuk, vagy a vegyületet a takarmányhoz vagy az ivóvízhez adjuk. A korlátozott térben, például medencében, akváriumban vagy tartályban elhelyezett halakat szintén kezelhetjük a vírusos fertőzésekkel szemben, például a herpeszféle vírusok, mint csatorna törpeharcsa vírus (CCV) Nerka vírus stb. okozta fertőzésekkel szemben, oly módon, hogy a vegyületet közvetlenül a medence, akvárium vagy tartály vizéhez adjuk vagy a tápba tesszük. Az egyes vegyületek és gyógyszerkészítmények szükségképpen függ a kezelni kívánt ember vagy állat állapotától, a kezelés módjától és az orvos megítélésétől. Az (I) általános képletű vegyületeket a (X) képletű vegyületből és az A helyén hidrogénatomot tartalmazó (XIV) általános képletű vegyületekből kiindulva állíthatjuk elő. E kiindulási vegyületek előállítását a B. reakcióvázlat szemlélteti, míg a B. reakcióvázlat szerinti szintézishez közbenső termékként használt (V) képletű vegyület előállítása az A. reakcióvázlaton látható. A B. reakcióváz6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
