193827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno és furo(2,3-c)pirrol-származékok előállítására
193827 ciót a használt vegyületekkel szemben közömbös, bármely oldószerben, mint például aromás szénhidrogénben, mint toluolban, xilolban, trimetil-benzolban végrehajthatjuk, környezeti hőmérsékleti és a használt oldószer visszafolyási hőmérséklete között. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben U jelentése (V) általános képletű amino-tiadiazolil-amino-csoportot a c, eljárás szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (XII) általános képletű aminszármazékot, ahol R, és R2 jelentése a fenti, X, és X2 jelentése oxigén- vagy kénatom, m = 2 vagy 3, először 3,4-dietoxi-1,2,5-tia diazol-S-oxidd a 1 [(2a) képletű vegyület], majd egy R3NH2 általános képletű aminnal — ahol R3 jelentése a fenti — reagáltatunk S. Karady és munkatársai szerit (Heterocycles 16, 1561 (1981)). A használt 3,4-dialkoxi-l,2,5-tiadiazol-S-oxidok ismert vegyületck, melyek S. Karady és munkatársai szerint (Heterocycles 16, 1561 (1981)) állíthatókelő. Az e, eljárás során meghatározott (VI) általános képletű aminszármazékok az 1. reakcióvázlat szerint állíthatók elő. Eszerint első lépésben egy (XV) általános képletű észtert — ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkil-, előnyösen metil- vagy etilcsoport — a megfelelő (XIII) általános képletű alkohollá redukálunk az észterfunkció redukálására alkalmas reagensek, mint diborán vagy lítium-alumínium-hidrid segítségével, alkalmas oldószerben,mint éterben vagy tetrahidrofuránban (A kapott (XIII) általános képletű alkoholokat — ahol R, és R2 megadott — elvileg (XIV) általános képletű tiollal — ahol R3 és m jelentése a megadott — is reagáltathatjuk egy, az oltalmi igényünkbe nem tatozó eljárás szerint; a (XIV) általános képletű vegyület S. Karady és munkatársai fent idézett közleménye alapján állítható elő 3,4-dialkoxi-l,2,5-tiadiazol-S-oxidot ciszteaminnal, majd R3NH2 általános képletű aminnal reagáltatva; a (XIII) általános képletű vegyületet a (XIV) álatlános képletű vegyülettel dehidratáló szer, előnyösen tömény hidrogén-kiorid jelenlétében, 0°C körüli hőmérsékleten reagáltatjuk). Az 1. reakcióvázlat szerint a (XIII) általános képletű alkoholt (IX) általános képletű halogeniddé alakítjuk át, melyet ciszteaminnal kezelünk a már említett körülmények között (v.ö. a (X) általános képletű tiolok alkilezésével); A (XIII) általános képletű alkoholokat szokásosan használt reagensekkel, mint tionil-kloriddal halogénezzük oldószerben, mint kloroformban vagy metilén-kloridban, 0°C visszafolyatási hőmérséklet között, előnyösen környezeti hőmérsékleten. Az a, eljárásnál alkalmazott (VII) általános képletű imino-étereket metanol és egy (XVII) álatlános képletű nitril — ahol R, és R2 jelentése a fenti — reagáltatása útján állítjuk elő, imino-éterek előállításakor alkalmazott szokásos körülmények között (lásd például Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, 8, 697 (1952). 13 8 A (XVII) általános képletű vegyületek a 2. reakcióvázlat szerit állíthatók elő, (IX) általános képletű halogeniddel tiokarbamidot alkilezve, majd a közbenső izotiouróniumsót szokványos körülmények között hidrolizálva (lásd például Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie 9, 14 (1955)), és így (XVI) általános képletű tiolt kapunk, amelyet omega-halogénezett propionitrillel, előnyösen 3-klór-propionitrillel alkilezhetünk; az alkilezést poláros oldószerben, mint metanolban hajtjuk végre bázikus reagens, mint nátrium-metitát jelenlétében, 0°C és környezeti hőmérséklet között. A (Vili) általános képletű intermedier vegyületeket valamely (XII) általános képletű amin — ahol m = 2 — és egy (XI) általános képletű vegyület reagáltatása útján állítjuk elő, a használt reagnesekkel összeegyeztethető bármilyen oldó- vagy hígítószerben, de előnyösen eléggé poláris vegyületben,mint ace~ tonitrilben általában a választott oldószer visszafolyatási hőmérsékletén. A (XII) általános képletű aminszármazékokat — amelyekben X, kénatomot, X2 oxigénatomot jelent és m = 2 — egy (IX) általános képletű halogenid etanol-aminnal való kondenzálása útján állítjuk elő; a reakciót előnyösen fölös mennyiségű etanol-aminban hajtjuk végre. A (XII) általános képletű aminszármazékot, amelyekben X, és X2 egyaránt kénatomot jelent és m = 3, egy (XVI) általános képletű tiol omega-halogénezett propil-aminnal, előnyösen 3-bróm-propil-aminnal való alkilezése útján állítjuk elő lúgos közegben, vagy egy (XVII) általános képletű nitril redukálása útján a nitril-funkció redukálására használatos redukálószer, például lftium-alumínium-hidrid segítségével, alkalmas oldószerben, mint éterben vagy tetrahidrofuránban. A (XII) általános képletű aminszármazékot, amelyekben X, oxigénatomot, X2 kénatomot jelent és m = 2, egy (XIX) általános képletű észter redukálása útján állítjuk elő az észter-funkciót redukáló reagens segítségével, alkalmas oldószerben, majd a kapott (XVIII) általános képletű alkoholt ciszteaminnal reagáltatjuk, a 3. reakcióvázlat szerint. A (XV) általános képletű alkil-tieno-pirrol-karboxilátok némelyikét már leírták; e vegyületek az ismert 3a. reakcióvázlat szerint állíthatók elő egy (XXI) általános képletű észterből kiindulva; az észterből klórmetilezés útján a (XX) általános képletű dihalogenid jön létre, amely azután a várt (XV) általános képletű észterré ciklizálható egy R,NH2 általános képletű aminnal való reagáltatás útján. J.Feijen 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
