193827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno és furo(2,3-c)pirrol-származékok előállítására
193827 és H.Wynberg (Rex. Trav. Chim. Pays Bas 89, 639 (1970)) eljárása szerint. Klór-metilező reagensként políoximetilén — hidrogénklorid-keverék használható (Cho Sone, Nippon Kagaku Zasshi 86, 1331 — Chemical Abstracts 65, 13637c), amely előnyösebb a toxikusnak tartott klór-metil-metil-éternél. A (XIX) általános képletű észterek metil- (5-metil-2-furán-karboxilát)-ból kiindulva állíthatók elő a 4. reakcióvázlat szerint. E vázlatban a metil-3-klórmetil-2-metil-5-furán-karboxilát és a metil-2-brómmetil-3-klórmetil-5-furán-karboxilát ismert vegyületek és A.L. Mndzhoyan és munkatársai (Doklady Akad. Nauk. Armyan 25, 277 (1957) — Ca 52, 12835b), illetve M.Valenta és munkatársai (Collection Czeh. Chem. Commun. 29, 1577, 1964 — CA 61, 6976g) írják le; az R,NH2 általános képletű aminnal történő ciklizáló reakciót előnyösen poláros protonmentes oldószerben, mint acetonitrilben, közömbös atmoszféra alatt, közel szobahőmérsékleten hajtjuk végre. Azok a (XII) általános képletű aminszármazékok — amelyekben R,, R2, X, és X2, valamint m jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy ha X, oxigénatomot jelent, R2 jelentése hidrogénatom továbbá, ha X2 jelentése kénatom, m értéke 2 — előnyös köztitermékként használhatók a (II) általános képletű vegyületek előállításához. A (XXII) általános képletű vegyületek — amelyekben R, és R2 jelentése a fenti és Y jelentése -OH csoport, halogénatom, -SH csoport, -S(CH2)2CN csoport vagy (1) képletű csoport —, az olyan (II) általános képletű vegyületek előállításának köztitermékei, ahol X, kénatomot jelent. A (XXIII) általános képletű vegyületek, amelyekben R, jelentése a fenti és Z jelentése -COOCH3 vagy -CH2OH csoport, az olyan (II) általános képletű vegyületek előállításának előnyös köztitermékei, ahol X, oxigénatomot jelent. Az alábbi példák bemutatják a találmányt, anélkül, hogy oltalmi körét korlátoznák. Az olvadáspontokat. Celsius-fokokban és forráspontoknál a nyomásértékeket Pa-ban adjuk meg. 1. példa N-ciano-N’-{2- [ (5-etil-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c] pirrol-2-il) -metil-tio] -etil}-N”-metil-guanidin (1 képlet) Metanolos nátríum-metilát-oldathoz (előállítása: 0,9 g (0,039 grammatom) nátriumot 50 ml metanolban oldunk) 0-5°C közötti hőmérsékleten 40 ml metanolban oldott 5,6 g 15 (35 millimól) N-ciano-N’-(2-merkapto-etil)-N“-metil-guanidint adunk. A keveréket 2 órán át 0°C-on keverjük, és ezen a hőmérsékleten 4.2 g (17,6 millimól) 2-(klór-metil)-5-etil-5,6- -dihidro-4H-tieno [2,3-c] pirrol-hidrokloridot adunk hozzá. A keverést környezeti hőmérsékleten 42 órán át folytatjuk, majd a keveréket bepároljuk, a maradékot elegendő mennyiségű kloroformban oldjuk, a kapott oldatot nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, átszűrjük, az oldószert lepároljuk, a maradékot diizopropil-éterben diszpergáljuk és leszivatjuk.. Kitermelés '= 3,3 g (58%). Olvadáspont = 129-132°C. Izopropanolból átkristályosítva az olvadáspont = 142-143°C. NMR (mágneses magrezonancia spektrum) (DMS-d6) : 1.3 (t, 3H) (CÜ3CH2-); 2,6-3,3 (m, 7H) (CH3- -Cü2N<, CH3N<, -SCHj-); 3,8-4,3 (m, 8H) (-CH2S-, -KJ-CH2-); 6,8-7,3 (m, 3H), (>NH, aromás H). Elemanalízis Cl4H2,N5S2re: Molekulasúly (Ms) = 323,48 C H N S Számított 51,98 6,54 21,65 19,83 Talált 52,02 6,55 21,81 19,53 2. példa N-{2- [(5-etil-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c] - pirrol-2-il) -metil-tio] -etil}-1 - (metil-tio) -2-nitro-eténamin (2 képlet) 7,8 g (32 millimól) 2- [ (5-etil-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c] pirrol-2’-il) -metil-tio] -eti 1 - -amin, 5,3 g (32 millimól) 2,2-bisz (metil-tio) - - 1-nitro-etén és 100 ml acetonitril keverékét 12órán át visszafolyatás közben forraljuk.Ezután a reakciókeveréket leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot kevés etil - -acetátban diszpergáljuk, leszivatjuk, a szilárd anyagot diizopropil-éterrel mossuk, majd megszárítjuk. Kitermelés = 7 g (61 % ). Olvadáspont = 85-87°C. Atkristályosítás után (diizopropil-éter — izopropanol 1:1) az olvadáspont 93-94°C. NMR (CDCl3): 1,2 (t,3H) (CH3-CH2-) ; 1,8 (s, 1H) (>NH);2,4 (s, 3H) (CH3S-) ; 2,6-3,1 (m, 4H) (-SCHr, CH3CH2Nc); 3,33-4,1 (m, 8H) (-CH2Nc,-CH2S-); 6,6 (s) és 6,75 (s, 2H) (=CH, aromás H). * Elemanalízis C,4H21N302S3-ra: Ms = 359,53 C H N S Számított46,77 5,89 11,69 26,75 Talált 46,52 5,90 11,85 26,45 3. példa N-{2- [ (5-etil-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c] - pirrol-2-il)-metil-tio] -etil}-N'-metil-2-nitro-1,1- -etén-diamin (3 képlet) 5,3 g (14,7 millimól) 2. példa szerint kapott vegyületet 15 ml 33%-os etanolos metil-amin-oldatban oldunk és visszafolyatás közben 11 órán át forraljuk. Ezután a keveréket bepároljuk, a maradékot elegendő mennyi16 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
