193827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno és furo(2,3-c)pirrol-származékok előállítására
193827 tartalmazhatnak; kívánt esetben az orálisan alkalmazandó vizes szuszpenziók elixírek vagy szirupok a hatóanyagon kívül édesítő szereket és/vagy zamatosító szereket, adott esetben emulgeátorokat és/vagy szuszpendáló szereket, valamint hígítókat, mint vizet, etanolt, propilénglikolt és különféle hasonló keverékeket tartalmazhatnak. Előnyösnek tartjuk az olyan gyógyszerkészítményeket, melyek orálisan adhatók és 5-500 mg hatóanyagot tartalmazó egységdózisokból állnak. A következő példa ilyen készítményt mutat 11 be: Példa Hatóanyag 10 mg Tejcukor 100 mg Búzakeményítő 30 mg Talkum 6 mg Polividonkötőanyag 3 mg Magnézium-sztearát 1 mg Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben R, és R2 jelentése a fenti, X, és X2 egyaránt kénatomot jelentenek, m = 2 és U jelentése 3-amino-ciklobutén-l ,2- -dion-4-il-amino-csoport, úgy állítjuk elő, hogy S. Cohen és S.G. Cohen [J. Am. Chem. Soc. 88, 1533-1536 (1966)] leírása szerint egy 3,4-dimetoxi-ciklobutén-1,2-diont [(3a) képletű vegyület] — melynek előállítását a fenti közlemény szintén leírja — (VI) általános képletű vegyülettel — ahol X,, X2, R, és R2 jelentése a fenti — reagáltatunk, majd a kapott közbenső terméket NH3- val reagáltatjuk (e, eljárás). Azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyekben R, és R2 jelentése a fenti, X, és X2 jelentése kénatom, m = 2, U jelentése N-(amino-szulfonil)-amidino-csoport, szulfamid és egy (VII) általános képletű imino-éter — ahol R, és R2 megadott — reagáltatása útján állíthatók elő (a, eljárás). A reakciót poláros oldószerben, előnyösen alkoholban, mint metanolban, közömbös atmoszféra alatt, szobahőmérsékleten hajtjuk végre. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben m = 2 és U jelentése (III) általános képletű nitrogéntartalmú csoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (XII) általános képletű aminszármazékot, ahol R,, R2, X|, X2 és m jelentése a fenti, először egy (XI) általános képletű vegyülettel, ahol V -CH= csoportot és W nitrocsoportot vagy V nitrogénatomot és W cianocsoportot jelent, reagáltatunk, majd egy kapott intermediert (egy (VIII) álatlános képletű vegyületetl — ahol X,, X2, R,, R2, V és W megadott — egy R3NH2 általános képletű aminnal — ahol R3 jelentése megadott — reagáltatunk (b, eljárás); a reakció a használt vegyületekkel összeegyeztethető bármely oldószerben vagy hígítóban végrehajtható, de előnyösen eléggé poláros oldószert, mint etanolt, metanolt vagy acetonitrilt használunk és szobahőmérséklet és az oldószer visszafolyatási hőmérséklete közötti hőmérsékletet alkalmazunk. Egy másik az f, eljárás szerint a (II) általános képletű vegyületeket — amelyekben m = 2, U jelentése (III) általános képletű nitrogéntartalmú csoport és X, és X2 kénatomot jelent — úgy állítjuk elő, hogy egy (IX) általános képletű halogénezett vegyületet vagy annak sóját — előnyösen hidrokloridját — , amelyben X halogén-, előnyösen klóratomot jelent és R, és R2 jelentése a fenti, egy (X) általános képletű tiollal reagáltatunk, ahol R3, V és W jelentése a megadott. A reakciót hidroxilcsoportot tartalmazó oldószerben, mint alkoholban, környezeti hőmérsékleten, bázis, mint alkálifém-hidrid, -alkoholát, -karbonát vagy -hidrogén-karbonát, de előnyösen in situ előállított nátrium- alkoholát jelenlétében hajtjuk végre, ha oldószerként alkoholt választottunk. A (X) általános képletű tiolok a (XI) általános képletű vegyületből — ahol V és W jelentése a fenti — állíthatók elő 2 lépésben, a (XI) általános képletű vegyületet először egy R3NH2 általános képletű aminnal — ahol R3 jelentése a fenti — reagáltatjuk J.S.Davidson [Chem. Ind. (London) 48, 1964-1965 (1965)] leírása szerint és/vagy ha a =V-W lánc -NCN csoportot jelent, F.H.S. Curd és munkatársai (J. Chem. Soc. 1630-1636, (1984)) eljárás szerint nátrium-cián-amidból és R3NCS általános képletű izotiocianátból indulunk ki a kapott vegyületet azután a 2. lépésben ciszteamin-hidrokloriddal kezeljük vizes alkoholos közegben, bázikus vegyület, mint nátrium-hidroxid jelenlétében. A (XI) általános képletű vegyületek, melyekben a =V-W lánc=N-CN vagy =CH-N02 csoportot jelent, ismertek és előállításukat R.J. Timmons és L.S. Wittenbrook (J. Org. Chem. 32, 1566-1572 (1967)), illetve R. Gompper és H.Schaeffer (Chem. Bér. 100, 591-604 (1967)) írja le. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben m = 2 és U jelentése (IV) általános képletű amino-triazolil-amino-csoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (XII) általános képletű aminszármazékot, ahol X, és X2 kénatomot jelent, m = 2 és R, és R2 jelentése a fenti, először egy (XI) általános képletű vegyülettel — ahol V nitrogénatomot és W cianocsoportot jelent—, majd egy R4NH-NH2 általános képíetű alkil-hidrazinnal reagáltatunk, ahol R4 jelentése a fenti (d, eljárás) ; a reak12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
