193809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új platina-komplexek előállítására
193809 3. táblázat folytatása 9 A vegyület Dózis (mg/kg) GIR (%) száma 3 10 19 20 26 27 CDDP 120 160 40 60 80 120 160 40 60 80 120 160 40 60 80 120 160 40 60 80 120 160 40 60 80 120 160 40 60 80 120 160 4 6 8 12 16 98 elpusztult 70 85 90 95 elpusztult 80 88 98 98 99 60 77 85 92 95 70 76 88 91 elpusztult 56 68 71 83 86 31 58 63 75 88 26 51 62 79 elpusztult 2. kísérlet Colon 26 carcinomával szemben in vivo kifejtett tumorelleni aktivitás vizsgálata CDF,/Crj törzsbe tartozó 7 hetes hím egerek altestének oldalsó régiójába szubkután kisebb darab Colon 26 tumort (1-2 mm2 3 * * 6) implantálunk. Az implantálás után 4 nappal a csaknem azonos méretű tumorú egereket 5-6 egyedből álló csoportokba osztjuk, majd mindegyik egérnek az implantálás utáni 4., 6. és 8. napon intraperitoneálisan beadjuk a kísérleti vegyületet napi 40 mg/kg dózisban. 14 nappal az implantálás után az egereket leöljük, majd a tumorjaik súlyát megmérjük a GIR-nek az 1. kísérletnél említett egyenlet alapján való kiszámítása céljából. A kapott eredményeket a 4. táblázatban adjuk meg. 10 4. táblázat 5 Colon 26 carcinoma esetén aktivitás Vegyület száma 1 10 20 21 23 15 24 25 26 20 . .*■ kísérlet A kísérleti vegyületeknek plazma-fehérjékkel szemben in vitro mutatott kötési tulajdonságainak összehasonlítása SD törzsbeli patkányoktól nyert vérplaz- 2c, mához hozzáadjuk a kísérleti vegyület oldatát 1:19 térfogatarányban, ami megfelel 5 pg Pt/ml aránynak. Az így kapott elegyet ezután fénytől elzárva 37°C-on inkubáljuk. Előre meghatározott idő elteltével az elegyből mintát veszünk, majd a mintát az Amico Centriflow PMS cég által gyártott molekulaszürő-membrán segítségével centrifugálás közben szűrjük. A szürletben lévő, meg nem kötött Pt mennyiségét atomabszorp- 35 ciós spektrofotometriával határozzuk meg. A kapott eredményeket az 5. táblázatban ismertetjük. 5. táblázat Százalékos kötődés plazma-fehérj ékhez 45 A vegyület száma Inkub 1 áciÓS 4 idő 8 / óra/» 24 1 2 9 14 38 20 9 7 11 15 50 26 12 10 3 14 CDDP 16 62 86 93 55 4. kísérlet A mellékhatások vizsgálata BDF,/Crj törzsbeli 6 hetes hím egereknek intraperitoneálisan beadjuk a kísérleti vegyületet, majd a beadás utáni 1., 3. és 5. nagç pon 3-3 egeret leölünk testsúlyuk és a vérben a karbamid formájában kötött nitro - gén szintjének (rövidítve: BÚN) megállapítása céljából. A kapott eredményeket a 6. táblázatban ismertetjük. tumorelleni GIR (%) 98 99 95 99 82 91 87 90 85 85 6
