193804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fáraóhangya /monomorium pharaonis/ nyomjelző feromonjának, a /+/ faranalnak előállítására
193804-2(E),6(E), 10 (Z) -3,4,7,11-tetrametil-2,6,10--tridekatrién-1-olt kaptak. Az utóbbit aktív mangán (IV) -oxiddal 4 (R) -2 (E) ,6 (E) ,10(Z) - -3,4,7,11 - tetrametil - 2,6,10-1ridekatríená 1 -1á oxidálták, amit tris-(triíenil-foszíin) ródium(I)-klorid katalizátor és geranil-geraniol vivőanyag jelenlétében trietil-szilánnal kezelték. A reakcióban képződött enol-szilil-éter hidrolízisével a 3(R), 4(R)- és 3(S),4(R)-konfigurációjú faránál diasztereomerek elegyét (17,3% termelés) kapták, amiből a ( + )faranált vékonyrétegkromatográfiával és azt követő nagynyomású folyadékkromatográfiával választották el. Az eljárás a kapcsolási és redukciós kulcslépések alacsony hatásfoka, valamint a felhasznált drága kiindulási anyagok és reagensek miatt csak szerkezetigazoló szintézisnek tekinthető. K. Móri és H. Ueda elegáns szintézist dolgozott ki a ( + )-faránál (I) és enantiomerjének (ent-I) előállítására [Tetrahedron Lett., 1981, 461; Tetrahedron, 38, 1227 (1982); Mori K.: Gekkan Yakuji, 24, 1095 (1982)]. Szintézisükben a butadién és maleinsavanhídrid [4 + 2] -cikloaddiciójával nyerhető cisz-dietil- (4-ciklohexán-1,2-dikarboxilát)-ból indultak ki, amit redukáltak, majd a képződött cisz-l,2-di(hidroxi-metil)-4-ciklohexénből tozilátot képeztek. A tozilátot N-metil-morfolinos oldatban lítium- [tetrahidrido-aluminát(III) ] -tál redukálták, a reakcióban keletkezett cisz-4,5-dimetil-l-ciklohexént kálium-permanganáttal oxidálták, a nyert 3,4-dimetil-hexándisavat bárium-hidroxiddal ciklizálták és dekarboxilezték. A képződött cisz-3,4-dimetil-ciklopentanont m-klór-peroxi-benzoesavval racém 3,4-dimetil-5-pentanoliddá oxidálták, amiből gyűrűnyitás (nátrium-hidroxid, majd sósav) és azt követő R-(+)-a-fenil-etil-aminnal történő rezolválással kapták a (3S,4S)-(—)-3,4-dimetil-5-pentanolidot és az anyalúgot (S)-(—)-a-fenil-etil-aminnal kezelve nyerték a (3R, 4 R) — ( + )-3,4-dimetil-5-pentanolidot. A ( + )-faránál szintézisében a (3R,4R)-konfigurációjú pentanolid enantiomert diizobutil-alumínium-hidriddel laktollá redukálták és a laktolt [ (3R,4R)-4,5-dimetil-2- -tetrahidropiranol] nátrium-etilát segítségével kapcsolták trietil- (a-foszfono-propionát) -tál. A nyert etil- [ (5R,6R) -2 (E) -7-hidroxi-2,5,6-trimetil-2-heptenoát]-ból dihidro-piránnal tetrahidro-piranil-étert képeztek, amit lítium- [tetrahidrido-aluminát(III) ] -alumínium-klorid rendszerrel redukálták. A reakcióban keletkezett (5R,6R) -2 (E)-7- (2-tetrahidro-piranil-oxi) -2,5,6-trimetil-2-heptanolt butil-lítium-tozil-klorid-lítium-bromid rendszerrel (5R, 6R) -2(E)-7-(2-tetrahidro-piranil-oxi)-2,5,6- -trimetil-2-heptenil-bromiddá alakították, amit a (Z) -3-metil-1 - (fenil-szulfonil) -2-penténből butil-lítiummal képezett anionnal reagáltattak. A reakcióban képződött (2R,3R)-3- (5E,9Z) -2,3,6,10-tetra met il-8- (fen il-szül fond) -5,9-dodekadién-1 -ol tetrahidro-piranil-éterét lítium-etil-amin rendszerrel redukálták és a termékből a tetrahidro-piranil-csoportot savas hidrolízissel eltávolították. A képződött (2R,3R)- (5E,9Z) -2,3,6,10-tetrametil-5,9-dodekadién-l-olt tozilezték, majd a tozilátot n-átrium-cianiddal reagáltatva a (3S,4R)-(6E,10Z) -3,4,7,11 - tetrametil - 6,10-tridekadiensav nitriljét kapták, amit nátrium-hidroxiddal savvá hidrolizáltak. Az utóbbit lítium- [tetrahidro-aluminát(III)] -tál (3S,4R) - -(6E.10Z) - 3,4,7,11 - tetrametil - 6,10-tridekadién-l-ollá redukálták, majd az alkoholt piridinium-klór-kromáttal oxidálták és a termék preparatív gázkromatográfiás tisztításával [a 6(Z)-izomer eltávolítása] nyerték a ( + ) -faranált. A (3R,4R)-konfigurációjú 3,4-dimetil-5- -pentanolid-ból fent leírtakkal megegyező reakciólépésekkel nyerték a faránál enantiomer j ét. Az ismertetett szintézis a nagyszámú reakciólépés (21 felett), az eredő alacsony kitermelés és a felhasznált reagensek magas ára miatt nem látszik előnyösnek a ( + )-faranál előállítására. A racém faránál (I + ent-I) szintézisét D. W. Knight és B. Ojhara (Tetrahedron Lett., 1981, 5101; J. Chem. Soc. Perkin Trans. L, 1983,955) (Z)-6-metil-5 oktén-2-on és (±)-(5 -karboxi-3,4-dimetil-pentil) -trifenil-foszfónium jodid között megvalósított Wittig-típusú kapcsolási kulcslépésre felépítve oldották meg. Szerzők a kapcsolási kulcslépés oxo-komponensének előállítására két eljárást is kidolgoztak. Az eljárások közül csak a szerzők által előnyösebbnek minősítettet ismertetjük. Az oxovegyület szintézisében szerzők etilmagnézium-bromidból réz(I)-bromid — dimetil-szulfid rendszerrel képezett komplexet addíciónálták propilénre, majd a képződött vinil-kuprát származékból az l-hexin lítium vegyülétével lítium - (Z) - [ (2metil-1 -butenil) - ( 1-pentinil)-kuprát]-ot képeztek. Az utóbbit metíl-vinil-ketonnal reagáltatva mérsékelt nyeredékkel (29%) kapták a (Z)-6-metil-5-oktén-2-ont. Szerzők a szintézis Wittig-kapcsoiási partnerét az 1,3-butadién és maleinsavanhidrid Diels-Alder adduktjából állították elő. Az adduktot lítium- [tetrahidrico-aluminát (III) ] -tál redukálták, majd a képződött cisz-1,2-biszhidroxi-metil)-4-ciklohexénből mezilátot képeztek. Az utóbbit lítium-[tetrahidro-aluminát(III) ]-tál kezelve cisz-4,5-dimetil-l-ciklohexént kaptak, amit tetrabutil-ammónium-hidrogénszulfát katalizátor jelenlétében kálium-permanganáttal oxidálva mezo-3,4-dimetil-hexándisavat kaptak. A dikarbonsavból ttil-a 1 kohol 1 a 1 félésztert képeztek, amit borán-tetrahidrofurán komplexszel redukáltak. A képződött etil- [(3R,S,4R,S) -6-hidro.xi-3,4-di-4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
