193799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-acil-amino-metil-imidazo/1,2-a/piridin származékok és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193799 4 jós szuszpenzió), kétszer pentánnal mossuk, és hozzáadunk 30 ml tetrahidrofuránt és 1,5 ml dimetil-íormamidot. Ezután argongáz alatt hozzáadunk 150 ml tetrahidrofuránban oldott 4,7 g (13,2 mmól) 1, példa szerint előállított amidot, majd 1,64 ml (26,4 millimól) jód-metánt. Gázképződést észlelünk. A reakció lefolyását szilikagél-rétegkromatográfiával követjük. Amikor kiindulási anyag már nem mutatható ki, metanolt adunk az elegyhez a nátrium-hidrid felesleg elbontása céljából. Az elegyet szárazra pároljuk, vízben és metilén-kloridban oldjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, majd szilikagéloszlopon kromatografáljuk metilén-klorid/metanol 97:3 eluenst használva. 3,10 g végterméket kapunk, amelynek olvadáspontja 158-160°C. 3. példa 2-(4-Klór-fenil)-3-(2-metil-propanoil-amino-metil )-6-metil-imidazo [ 1,2-a] piridin 150 ml-es lombikba bemérünk 1,5 g (0,05 mól) paraformaldehidet, 50 ml ecetsavat, 4,55 ml (0,05 mól) izobutironitrilt és 2 ml tömény kénsavat, és a keveréket oldódásig 70°C- on melegítjük. Ekkor hozzáadunk 4 g (16,5 millimól) 2- (4-klór-fenil) -6-metil-imidazo [ 1,2-a]— piridint és 15 ml ecetsavat, és vízfürdőn melegítjük, miközben a reakció lefolyását rétegkromatográfia útján ellenőrizzük. A kiindulási vegyület teljes eltűnése után az elegyet lehűtjük, a képződött csapadékot leszűrjük, vízben és ammónium-hidroxidban oldjuk, és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagéloszlo-3 pon tisztítjuk, metilén-klorid/metanol 95:5 eleggyel eluálva. A kapott termék súlya 7,96 g és 211-212°C-on olvad meg. 5 4. példa 2-(4-Klór-fenil)-3-benzoil-amino-metil-6- -metil-imidazo [ 1,2-a] piridin 4,54 g (0,03 mól) N-hidroxi-metil-benzamid 50 ml jégecettel készült oldatához 2 g 10 tömény kénsavat adunk, 50°C-on 15 percig melegítjük, majd 4,8 g (0,02 mól) 2-(4-klór-fenil)-6-metil-imidazo [1,2-a] piridint adunk hozzá. A keveréket 6 órán át visszafolyatás köz- 15 ben forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot vízben oldjuk és ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk. A csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és 400 ml metanolból átkristályosítjuk. 247-248°C-on olvadó 20 1,0 g fehér kristályt kapunk. 5. példa 2-(4-Klór-fenil)-(2-oxo-1-pirrolidinil ) -3- -metil-6-metil-imidazo [ 1,2-a] piridin 25 4,8 g (0,02 mól) 2-(4-klór-fenil)-6-metilmidazo[l,2-a]piridint és 2,53 g (0,022 mól) N-hidroxi-metil-2-pírrolidinont egymással elkeverünk, majd a keveréket 20 ml tömény kénsavhoz adjuk. Az oldatot környezeti hőmér- 30 sékleten 1 napig keverjük, majd 800 ml vízbe öntjük és 55 ml ammónium-hidroxidot adunk hozzá. A laktámot metilén-kloriddal extraháliuk, a szerves fázist mossuk, szárítjuk és bepároljuk, és a maradékot kromatográfiával 35 tisztítjuk etil-acetát/toluol 70:30 eluenst használva. 3,4 g szilárd fehér anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 186-187,5°C. A következő táblázat egyéb találmány szerinti vegyületek szerkezetét és olvadáspont- 40 ját tartalmazza. Táblázat I általános képlet Vegyület Y X Rí r2 Olvadáspont / 1.-H-Cl-H-CHS 205-206 2.-II-ch3-H-CH3 174-175 3.-ch 3-CT 3-H-ch3 218-218,5 4.-ch 3-Cl-II-ch3 230-231 5.-CI13-Cl-II-C2H5 190-191 6. /3.pd/-ch3-Cl-H i-C3H7 211-212 7.-ch 3-Cl-II n-C3Il7 185-187 8. /1.pd./-cils-Cl-11 n-C^Hg 172-173 9.-CHs-Cl-11 i-CifH g 192-194 10.-ch 3-Cl-II 226-228 11 . /4.pd. /-Cïï3-Cl-H-c6h5 247-248 12.-ch 3-H-H-c6h5 209-211 13.-cii 3 Cl II a képlet 209-210 14.-ch 3 ch3-CT 3 C2H5 151-152 15.-ch 3 Cl-C1I3 ch3 199-200 16.-ch 3 Cl-c2h5 ch3 293-294 3
