193791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-1,3-propilidén-difoszfonát származékok és gyógyászati készítmények előállítására
193791 32-CH(CH2P03)2 = 2,60—2,45 (multiplett, 1H): -CH-(CH2P03)2 = 2,08 (dublett dublettjének dublettje, 2H) : diasztereotop H“: C (H°) (H5) - P03Bu2 = 1,88 (dublett dublettjének dublettje, 2H) : diasztereotop Hs; C(H°) (H*) - -PÓ3Bu2 = 1,70—1,60 (multiplett, 8H) : P-O-ch2ch2ch2ch3 = 1,44 (szektett, 8H) : P-O-CH2CH2CH2-CH3 = 0,98 (triplett, 12H): P-O-CH2CH2CH2CH3 23. példa Tetrabutil-2- [3-(2-metil-l ,3-dioxolan-2- -il)-propil] -1,3-propilén-difoszfonát előállítása [(y) képletű vegyület] 27 g, 0,164 mmól 2-(3-klór-propil)-2-metil-1,3-dioxolánt 100 ml abszolút etanolban lévő ekvimoláris mennyiségű nátrium-dietil-malonátal éjszakán visszafolyatás mellett forralva reagáltatunk. Ezután a reakcióelegyet gömbös-csöves desztillálóberendezésből desztilláljuk. Ily módon 47%-os hozammal 22 g dietil-3-(2-metil-l ,3-dioxolan-2-il)-propiI-ma|onátot nyerünk. A kapott termék forráspontja 140°C/6,4 Pa. IR (film): 1740 cm-1 (C=0), 1200 (C-O) 22 g, 76 mmól fenti vegyület 30 ml dietil-éterben készült oldatát hozzáadjuk 3,8 g, 100 mmól lítium-alumínium-hidrid 150 ml dietil-éterben készült szuszpenziójához, és a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. Ezután az elegyhez a hidrid felesleg elbontására 10% nátrium-hidroxid oldatot adunk, majd az éteres oldatot a hidroxidokról dekantáljuk. Az éteres fázist bepároljuk, gömbös-csöves berendezésből desztilláljuk. Ily módon 26%-oS hozammal 4 g 2- - [3- (2-metil-l ,3-dioxolan-2-il) -propil] -1,3- -propándiolt nyerünk. A kapott termék forráspontja 105-Í20°C/6,4 Pa. IR (film): 3400 cm-' (OH), 1030+1050: C-0 A fenti terméket tozil-kloriddal piridinben ismert módon tozilezve 70%-os hozammal 7 g 2-[3-(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-propil]-1,3-propándiol-ditozilátot nyerünk viszkózus olaj formájában. IR (film): 1360, 1190+1170 cm“1: -S02- 4 g, 7,8 mmól fenti ditozilát 15 ml dioxánban készült oldatát 20 mmól nátrium-dibutíl-foszfit 15 ml tetrahidrofuránban készült oldatával reagáltatjuk az elegyet 16 órán át visszafogás mellett forralva. A kapott anyagot gömbös-csöves desztillálóberendezésben frakcionáljuk. Ily módon 41%-os hozammal 1,8 g tetrabutil-2- [3- (2-metil-l ,3-dioxolan-2-il) - -propil] -1,3-propilén-difoszfonátot nyerünk. A kapott termék forráspontja 200°C/6,4 Pa IR (film): 2980 cm“1: alifás C-H 1240 : P=0 970. 1030, 1050: P-O-C 31 NMR(CDCI3) 6 = 4,08^—3,96 (multiplett, 8H) : P-O-CH2-CH2-CH2-CH3 = 3,96— 3,90 (multiplett, 4H) : C2H402 -(CH3) = 2,33—2,14 (multiplett, 1H): -CH-(CH2P03Bu2)2 = 2,14—1,96 (multiplett, 4H) : diasztereotop H°: C (Ma) (Hfc)-PÖ3Bu2 + +C2H402(CH3)-CH2- = 1,86 (dublett dublettjének torzult dublettje, 2H): diasztereotop H*: C(Hfl)(Hft)-P03Bu2 = 1,65 (részben átlapolt kvintett, 12H)- (Cü2) 2-CH (CH2P03Bu2) 2+P-O-CH2-CH2-CH2-CH3 = 1,42 (szextett, 8H) : P-O-CH2CH2CH2CH3 = 1,33 (szinglett, 3H) : C2H402(CH3)= 0,95 (triplett, 12H): P-0-CH2-CH2- -CH2-CH3. 24. példa Tetraetil-2-(5-fenil-1,3-dioxán-2-il-metil)--1,3-propilén-difoszfonát előállítása [(z) képletű vegyület] Bedoukian eljárása szerint [Journal of American Chemical Society, 66, 651 (1944)] 2-bróm-metil-5-fenil-l,3-dioxánt állítunk elő 1,2-dibróm-etil-acetát és 2-fenil-l,3-propándiol reagáltatásával. Az 1,2-dibróm-etil-acetátot vinil-acetátnak szén-tetrakloridban brómmal való reagáltatásával nyerjük, a 2-fenil-1,3- -propándiolt dietil-fenil-malonát lítium-alumínium-hidriddel való redukálásával állítjuk elő. 2-bróm-metil-5-íenil-1,3-dioxánt dietil-malonáttal kondenzálva a megfelelő helyettesített malonátot nyerjük. Ezt dietil-éterben lítium-alumínium-hidriddel a 23. példában ismertetett módon 2-(5-fenil-1,3-dioxán-2-il-metil) -1,3-propándiollá redukáljuk. Ezután tozilezést végzünk a szokásos tozil-kloridos, piridines eljárással. 4,5 g, 80 mmól 2-(5-fenil-1,3-dioxán-2-il-metil)-l,3-propándiol-ditozilát 20 ml dioxánban készült oldatát szobahőmérsékleten 15 órán át reagáltatjuk 20 mmól nátrium-dietil-foszfit 20 ml tetrahidrofuránban készült oldatával. Gömbös-csöves berendezésből desztilláljuk az anyagot, majd oszlopkromatográfiás eljárással, szilícium-dioxidon, 95:5 arányú kloroform-metanol eluenselegy alkalmazásával tisztítjuk. Ily módon 50%-os hozammal 2,0 g tetraetil-2- (5-fenil-1,3-dioxán-2-il-metil)- 1,3-propilén-difoszfonátot nyerünk. 2980 cm :P = 0 1240 • P=0 1165 ■P-O-Et 1040 :P-0-C 790 aromás C-H. 25. példa 2-Benzil-l ,3-difoszfonsav-tetranátriumsó előállítása 5 g, 17 mmöl 2-benzil-l,3-diíoszfonsav 10 ml metanolban készült oldatához hozzá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
