193784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-származékok előállítására

193784

tén-szulfonamidot kapunk, op.: I12-1I4 C°, kitermelés: 86%.

4. példa

5,54 g (0,02 mól) 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-izopropil-észter, 50 ml izopropanol és 24 ml dimetil-formamid oldatához argon-atmoszférában 4,40 g (0,02 mól) 4-amino-N-izopropil-2-oxo-3-pentén-szulfonamidot adunk. A reakcióelegyet 16 órán át forraljuk, vákuumban bepároljuk, az olajos maradékot 300 g kovasavgélen kromatografáljuk és 4:1 arányú metilén-klorid/etil-acetát elegygyel eluáljuk. A homogén frakciót nyert olajos maradék éterrel történő dörzsöléskor kristályosodik. 10,8 g 1,4-dihidro-5-[ (izopropil-szulfamoil) -acetil] - 2,6-dimetil-4 - (3-nitro-fenil)-nikotinsav-izopropil-észtert kapunk. A sárga kristályok 119-121 C°-on olvadnak. Kitermelés: 56%. Az olvadáspont metilén-klorid és éter elegyéből történő átkristályosítás után ne változik.

A kiindulási anyagként felhasznált 4-amino-N-izopropil-2-oxo-3-pentén-szulíonamidot a következőképpen állíthatjuk elő:

Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 10 g 2-izopropil-3-metil-l ,2-tiazin-5(6H)-on-l,l-díoxid 100 ml metanollal képezett szuszpenziójába ammóniát vezetünk. A kapott oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 10,1 g 4-amino-N-izopropil-2-oxo-penténszulfonamidot kapunk. Op.: 110-121 C°. Kitermelés: 93%.

5. példa

A 4. példában ismertetett eljárással analóg módon

3-nitro-benzilidén-acetecetsav-metil-észter és 4-amino-N-izopropil-2-oxo-3-pentén-szul fonamid reakciójával 1 -4-dihidro-5- ( (izopropil -szül fa moil) - acetil] -2,6-dim et il-4- ( 3-nit ro-fenil)-nikotinsav-metil-észtert (op.: 208--212 C°);

3-trifluor-metil-benzilidén-acetecetsav-metil-észter és 4-amino-N-izopropil-2-oxo-3- pentén-szulfonamid reakciójával 1,4-dihidro-5- - [ (izopropil-szulfamoil ) - acetil ] -2,6-dimetil-4- [ (trifluor-metil) - fenil] - nikotinsav-metilésztert (op.: 184—187°C);

3-nitro-benzilidén-acetecetsav-2-klór-etil - -észter és 4-amino-N-izopropil-2-oxo-3-pentén-szulfonamid reakciójával 1,4-dimetil-dihidro-5-1 (izopropil-szulfamoil ) - acetil] -2,6-dimetil - -4- (3-nitro-fenil ) - nikotinsav-2-klór-et il-észtert (op.: 121-125 C°);

3-nitro-benzilidén-acetecetsav-izobulil-észter és 4-amino-N-izopropil-2-oxo-3-pentén-szulfonamid reakciójával 1,4-dihidro-5- [ (izopropil-szulfamoil ) -acetil] -2,6-dimetil-4 - (3- -nitro-fenil)-nikotinsav-izobutil-észtert (op.: 75-79 C°);

2,3-diklór-benzil idén-acetecet sa v-izopropil-észter és 4-amino-N-izopropil-2-oxo-3- -pentén-szulfonamid reakciójával 4- (2,3-di-13

klór-feniI ) - i ,4-dihidro-5- [ (5-izopropil-szulf a moil ) -acetil] -2,6-dimetil-nikotinsav-izopropil-észtert (op.: 152-154 C°);

3-nitro-benzilidén-acetecetsav-eíil-észter és 4-amino-N-izopropil-2-oxo-3-pentén-szulfonamid reakciójával l,4-dihidro-5-[(izopropil-szulfamoil)-acetiI] -2,6-dimetil-4- (3-nitro-fenil ) -nikotinsav-etil-észtert (op.: 124 —

—126 C°);

3-nitro-benzilidén-acetecetsav-propil-észter és 4-amino-N-izopropil-2-oxo-3-pentén-szulíonamid reakciójával 1,4-dihidro-5-[ (izopropil-szulfamoil) -acetil] -2,6-dímetil-4- (3-nitro-fenil)-nikotinsav-propil-észtert (op.: 76--80°C) ;

3-nitro-benzilidén-acetecetsav-2- (benzil - -oxi)-etil észter és 4-amino-N-izopropil-2- -oxo-3-pentén-szulfonamid reakciójával 1,4- -dihidro-5- [(izopropil-szulfamoil)- acetil] - -2,6-dimetil-4- (3-nitro-fenil ) - nikotinsav-2- -(benzil-oxi)-etil-észtert (op.: 144-147 Cr);

3-nitro-benzilidén-acetecetsav-2,2,2- trifluor-etil-észter és 4-amino-N-izopropil-2-oxo-3-pentén-szulfonamid reakciójával 1,4-díhidro-5- [ (izopropil-szulfamoil) - acetil] - 2,6-dimetil-4- (3-nitro-fenil)-nikotinsav-2,2,2-triíluor-etil-észtert (op.: 138—141 °C) ;

2-imidazolil-metilén-acetecetsav-izopropil-észter és 4-amino-N-izopropil-2-oxo-3--pentén-szulfonamid reakciójával 1,4-dihidro-5- [(izopropil-szulfamoil)-acetil] -4-(imidazol-2-il) -2,6-dime ti 1-n i kot in sav-izopropil-észtert (op.: 227-229°C) ;

2-k lór-5-nitro-ben zíl idén- acetecet sav-izopropil-észter és 4-amino-N-izopropil-2-oxo-3- -pentén-szulfonamid reakciójával 4- {klór-5- -nitro-fenil )-1,4-dihidro-5- [ ( izopropil-szül fa - moil) -acetil] -2,6-dime ti!-níkotinsav-izopropil-észtert (op.: 195-197°C);

2- n it ro-benzil idén- acetecet sav -izopropil - észter és 4-amino-N-izopropii-2-oxo-3-pentén-szulfonamid reakciójával 1,4-dihidro-5- [ (izopropil-szulfamoil ) - acetil ] -2,6-dimetil-4- (2-nitro-íenil ) - nikotinsav-izopropil-észtért (op.: 175-177C°, 0,5 mól etanollal kristályosodik) ;

1 -naftil -met i lén-acetecet sa v-izopropil-észter és 4-amino-N-izopropil-2-oxo-3-penténszulfonamid reakciójával 1,4 - d i h i d ro-5- [ (izopropil-szül fa moi I ) - acetil ] - 2,6-dimetil-4- ( 1 - naftil)-nikotinsav-izopropil-észtert (op.: 187- -189 C°);

2,5-d iklór-benzil idén-acetecetsav-izopropil-észter és 4-amino-\!-izopropil-2-oxo-3- -pentén-szulfonamid reakciójával 4-(2,5 diklór-fenil)-l,4-dihidro-5-[(izopropil-szulfamoil ) -acetil] -2,6-dimetil-nikotinsav-izopropil-észtert (op.: 158-160 C°);

3- piridil-metilén-acetecetsav-izopropil-észter és 4-amino-N-izopropil-2-oxo-3-pentén-szulfonamid reakciójával 1,4-dihidro-5- [(izopropil-szulfamoil) -acetil] -2,6-dimetil-4- (3-piridil)-nikotinsav-izopropil-észtert (op. 179- 181 °C) ;

2-met il -benzil idén-acetecetsa v-izopropil - -észter és 4-amino-N-izopropil-2-oxo-3-pen-14

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

6C

65

9