193784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-származékok előállítására
193784 5- (3-amino-krotonoil)-2-metil-tiazolidin-1,1 - -dioxid, 15 ml izopropanol és 5 ml dimetil-formamid elegyét 8 órán át főzzük. 2,85 g 1.4- dihidro-2,6-dimetil-5- [ (2’-metil-5’-tiazolidin)-karbonil] -4- (3-n it ro-fen il )-nikotin sa v-2-klór-etil-észter-l’,r-dioxidot kapunk, diasztereoizomer-keverék alakjában. Kitermelés: 57%. Op: 239-242 C° (sárga kristálypor, acetonitrinből). A kiindulási anyagként felhasznált 5-(3- amino-krotonoil>-2-metil-tiazoLidin- 1,1-dioxidot a következőképpen állítjuk elő: A 7. példában ismertetett eljárással analóg módon 3,8 g (0,02 mól) 4-amino-N-metil-2-oxo-3-pentén-szulfonamid, 4ml (0,046 mól) etilén-bromid és 50 ml dimetil-formamid oldatához 12 g kálium-karbonátot adunk és a reakcióelegyet 6 órán át 80 C°-os olajfürdőn erőteljesen keverjük. A nyersterméket 300 g kovasavgélen kromatografáljuk, 1:1 arányú metilén-klorid/etil-acetát eleggyel eluáljuk, majd etanolból átkristályosítjuk. Színtelen, 113-115 C°-on olvadó kristályok alakjában 1,9 g 5- (3-amino-krotonoil)-2- -metil-tiazolidin- 1,1-dioxidot kapunk. Kitermelés: 43%. 11. példa 3,2 g (0,01 mól) 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-2-propoxi-etil-észter, 2,05 g (0,01 mól) 4-amiho-N,l-dimetil-2-oxo-3-pentén-szulfonamid, 10 ml izopropanol és 5 ml dimetil-formamid elegyét 8 órán át főzzük. 1,7 g 1.4- dihidro-2,6-dimetil-5- [2-(metil-szulíamoil)-propionil] -4 - (3-nitro-fenil ) - ni köti nsa v-2-propoxi-etil-észtert kapunk, kitermelés: 34%. Op.: 120-123 C° (sárga kristálypor, etanolból; a termék a két lehetséges racemát közül csak az egyiket tartalmazza). A kiindulási anyagként felhasznált 4-amino-N ,1 -dimetil-2-oxo-3-pentén-szulfonamidot a következőképpen állítjuk elő: 3.5 g (0,02 mól) 2,3-dimetil-1,2-tiazin-5(6H) -on-1,1 -dioxid, 6,8 g (0,02 mól) tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfát, 1,9 ml (0,03 mól) metil-jodid és 40 ml metilén-klorid oldatához erős keverés közben 5-12 C°-on 1,6 g (0,04 mól) nátrium-hidroxid 20 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet további 15 percen át szobahőmérsékleten erőteljesen keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes réteget kétszer 15 ml metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített, szerves fázisokat telített,vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát .felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Az olajos maradékot 300 g kovasavgélen kromatografáljuk és 10:10:1 arányú kloroform/n-heptán/etanol eleggyel eluáljuk. Az egységes frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Ä maradékot éterrel eldörzsöljük. 1,8 g 2,3,6-trimetil-2H-1,2-tiazin-5 (6H) -on -1,1 -dioxidot kapunk, 73-75 C°-on olvadó, színtelen kristályok alakjában. Kitermelés: 47%. 2.5 g 2,3,6- tri metil-2H -1,2-tiazín-5(6H) - -on-1,1-dioxid és 25 ml metanol oldatába 20-25 C°-on 3 órán át közepes erősségű áram 17 ban vízmentes ammóniát vezetünk. A reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagyjuk. A kapott sötétsárga oldatot vákuumban szárazra pároljuk és a kristályos maradékot etanolból átkristályosítjuk. Színtelen, 140-143 C°-on olvadó kristályok alakjában 2,2f g 4-amino-N,l -dimetil-2-oxo-3-pentén-szulfonamidot kapunk Kitermelés: 85%. 12. példa 2,8 g (0,01 mól) 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-izopropil-észter, 2,34 g (0,01 mól) 4-amino-N-izopropil-1 -meti l-2-oxo-3-pen tén-szülfonamid, 10 ml izopropanol és 5 ml dimetil-formamid elegyét 8 órán át főzzük. 1,4 g 1,4-dihidro-2,6-dimetil-5- [2- (izopropil-szulfamoil ) - -propionil] -4- (3-n it ro-fenil) - nikotin sav-izopropil-észtert kapunk. Kitermelés: 28%. Op.: 155-158 C° (kristálypor, éterből; a termék a két lehetséges racemát közül csak az egyikből áll). A kiindulási anyagként felhasznált 4-amitio-N-izopropil-1 -metiI-2-oxo-3-pentén-szulfonamidot a 11. példában ismertetett eljárással analóg módon 2-izopropil-3-metil-l,2-tiazin-5(6H)-on-1,1-dioxidból állítjuk elő. Előbb a 2-izopropil-3,6-dimetil-2H-l ,2-tiazin-5(6H) - -on-l,l-dioxidot (op.: 61-65 C°, éterből) készítjük el, majd ezt a terméket 4-amino-N-izopropil-1-metil-2-oxo-3-pentén-szülfonamiddá alakítjuk. Op.: 117-120 C° (etanolból). 13. példa 2,8 g (0,01 mól) 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-izopropil-észter, 2,34 g (0,01 mól) N-izopropi 1-4- (metil-amino) -2-oxo-3-pentén-szulfonamid, 25 ml izopropanol és 12 ml dimetil-formamid elegyét 16 órán át főzzük. 1,2 g 1,4-dihidro-5-[ (izopropil-szulfamoil) - -acetil ] -1,2,6-trimetil-4 - (3-nitro-fenil ) - nikotinsav-izopropil-észtert kapunk, kitermelés: 23%. Op.: 67-69 C° (sárga kristálypor, éterből). A termék mikroanalízis és NMR-adatok alapján 0,5 mól étert tartalmaz. A kiindulási anyagként felhasznált N-izopropil-4- (metil-amino) -2-oxo-3-pentén-szulfonamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 4 g 2-izopropil-3-metil-l,2-tiazin-5(6H)-on-l,l-dioxid és 40 ml metanol oldatába I órán át 20-25 C°-on lassú áramban vízmentes metil-amint vezetünk. Mintegy 30 perc elteltével átlátszó sárga oldat keletkezik. A reakcióelegyet további 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban szárazrapároljuk.és a kristályos maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 3,8 g N-izopropil-4- (metil-amino)-2-oxo-3-pentén-szülfonamidot kapunk. Kitermelés: 82%. A sárga színtelen kristályok 83-85 C°-on olvadnak. 14. példa 3,4 g (0,01 mól) (±)-3-nitro-benzilidén-acetecetsav-1-fenil-etil-észter, 10 ml izopropanol és 5 ml dimetil-formamid oldatához argonatmoszférában 2,20 g (0,01 mól) 4-arni-18 1 ! 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
