193784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-származékok előállítására
193784 tén-szulfonamid reakciójával 1,4-dihidro-5- [ (izopropil-szulfamoil)-acetil] -2,6-dimetil-4- (2-tolil ) -nikotinsav-izopropil-észtert (op.: 163-166 C°); 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-2-propoxi-etil-észter és 4-amino-N-izopropil-2-oxo--3-pentén-szulfonamid reakciójával 1,4-dihidro-5- j (izopropil-szulfamoil ) - acetil] -2,6-dimetil-4- (3-nitro-fenil ) -nikotinsav-2-propoxi-etil-észtert (op.: 103-106 C°); 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-2-metoxi-etil-észter és 4-amino-N-izopropil-2-öxo-3-pentén-szulfonamid reakciójával 1,4-dihidro-5- [ (izopropil-szulfamoil) -acetil] -2,6-dimetil-4- (3-nitro-fenil ) -nikotinsa v-2-metoxi-otiI-észtert (op.: 133-136 C°) és 2-klór-5-nitro-benzilidén-acetecetsav-2- -ciano-etil-észter és 4-amino-N-izopropil-2- -oxo-3-pentén-szulfonamid reakciójával 4-(2- -klór-5-nitro-fenil) -1,4-dihidro-5- [ (izopropil-szu I fa moil) -acetil] -2,6-dime ti 1 -nikotinsa v-2- -ciano-etil-észter (Op.: 196-198 C°); állítunk elő. 6. példa 2.5 g (0,01 mól) 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-metil-észter, 1,92 g (0,01 mól) N-etil-4-amino-2-oxo-3-butén-szulfonamid, 10 ml izopropanol és 5 ml dimetil-formamid elegyét 6 órán át melegítjük. 2,2 g 5 [(éti 1-szu 1 famoil ) - acetil 1 -1,4-dihidro-2-meti 1-4- (3-nitrofenil )-nikotinsav-metil-észtert kapunk, kitermelés: 52%, op.: 185-187 C° (sárga kristálypor, acetonitrilből ). A kiindulási anyagként felhasznált N-etil-4-amino-2-oxo-3-butén-szulfonamidot az I. példában leírt eljárással analóg módon 5 g 2-etil-1,2-tiazin-5(6H)-on-1,1 - díoxid és ammónia 50 ml metanolban végzett reakciójával állítjuk elő. Kitermelés: 4,8 g, 88%. Op.: 96-98 C° (színtelen kristályok, éterből). 7.példa 2.5 g (0,01 mól) 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-metil-észter, 2,06 g (0,01 mól) 4-amino-N,N-dimetil-2-oxo-3-pen tén-szulfonamid, 10 ml izopropanol és 5 ml dimetil-formamid elegyét 6 órán át főzzük. 2,3 g 1,4-dihidro-2,6-dimetil-5- [ (dimetil-szulíamoil) -acetil] -.4- - (3-nitro-fenil) - nikotinsav-metil-észtert kapunk, kitermelés: 52%. Op.: 154-157 C° (sárga kristálypor, etanolbói). A kiindulási anyagként felhasznált 4-amino-N,N-dimetil-2-oxo-3-pentén-szulfonamidot a következőképpen állítjuk elő: 3,8 g (0,02 mól) 4-amino-N-metil 2-oxo-3-pentén-szulfonamid és 1,9 ml (0,03 mól) metil-jodid 50 ml dimetíl-formamidda! képezett oldatához 6 g finomraőrölt, vízmentes kálium-karbonátot adunk. A reakcíóelegyet argon-atmoszférában szobahőmérsékleten 6 órán át intenzíven keverjük. A szerves sókat kiszűrjük, metilén-kloriddal mossuk, és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot víz és metilén-klorid között megosztjuk, a szerves fázist telített,vizes nátrium- 10 15-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazrapároljtik. A szilárd nyersterméket izopropanolból átkristályosítjuk. Színtelen, 137-140 C°-on olvadó kristályok alakjában 2,5 g 4-amino-N,N-dimetil-2-oxo- 3-pentén-szulfonamídot kapunk, kitermelés: 61%. 8. példa 2,5 g (0,01 mól) 3-nitro-benzilidén-aceteeetsav-metil-észter, 2,82 g (0,01 mól) 4-amino-N-benzil-N-metil-2-oxo-3-pentén-szulfonamid, 16 ml izopropanol- és 8 ml dimetil-formamid elegyét 8 órán át főzzük. 2,7 g 5- [ (benzil-metilszulfamoil) -acetil] -1,4-dihidro-2,6-dim et il-4- (3-nitro-fenil) -nikotinsa v-metií-észtert állítunk elő, kitermelés: 53%. Op.: 156— 159°C (sárga kristálypor, acetonitrilből). A kiindulási anyagként felhasznált 4-aminc- N-benzil-N-metil-2-oxo-3-pentén-szulíonamidot a következőképpen állítjuk elő: A 7. példában ismertetett eljárással analóg módon 3,8 g (0,02 mól) 4-amino-N-metil-2 oxo-3-pentén-szulfonamid, 3,6 ml (0,03 mól) benzil-bromid és 50 ml dimetil-formamid oldatához 6 g kálium-karbonátot adunk és a reakcíóelegyet szobahőmérsékleten 9 órán át intenzíven keverjük. A nyersterméket 100 g kovasavgélen kromatografáljuk és etil-acetáttal eluáljuk, majd a terméket izopropanolból átkristályosítjuk. Színtelen, 115-118 C°-on olvadó kristályok alakjában 3,4 g 4-amino-N-benzil-N-metil-2-oxo-3-pentén-szulfonamidot kapunk, kitermelés: 61%. 9. példa 2,77 g (0,01 mól) 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-izopropil-észter, 2,32 g (0,01 mól) N-íIli!-N-metil-4-amino-2-oxo-3-pentén-szulfonnmid, 25 ml izopropanol és 12 ml dimetil-formamíd elegyét 8 órán át főzzük. 1,9 g 5- [ (allil-metil-szulfamoil)-acetil] -1,4-dihidro-2,6-dimetil-4- (3-nitro-fenil) -nikotinsa v-izopropil-észtert kapunk, kitermelés: 39%. Op.: 137 140 C° (sárga kristálypor, etanolbói). A kiindulási anyagként felhasznált N-al!il-N-metil-4-amino-2-oxo-3-pentén-szulfonamidot a következőképpen állíthatjuk elő: A 7, példában ismertetett eljárással analóg módon 3,8 g (0,02 mól) 4-amino-N-metil-2-o.'0-3-pentén-szulfonamid, 2,5 ml (0,03 mól) allil-bromíd és 50 ml dimetil-formamid olda'ához 6 g kálium-karbonátot adunk. A reakcíóelegyet szobahőmérsékleten 7 órán át erőteljesen keverjük. A nyersterméket 300 g kovasavgélen kromatografáljuk, 4:1 arányú metilén-klorid/etil-acetát eleggyel eluáljuk, majd metilén-klorid és éter elegyéből átkristályosítjuk. 3,3 g N-allil-N-metil-4-amino-2-oxo-3-pentén-szulfonamidot kapunk, 86- -89 C°-on olvadó színtelen kristályok alakjában, Kitermelés: 71%. 10 példa 2,98 g (0,01 mól) 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-2-klór-etil-észter, 2,18 g (0,01 mól) 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
