193784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-származékok előállítására
193784 raljuk. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, és a visszamaradó sárga olajat 500 g kovasavgélen kromatografáljuk és etil-acetáttal eluáljuk. Az egységes frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük. 3,8 g 1,4-dihidro-2,6-dimetil-5- [ (metil-szulfamoil) -acetil] -4- (3-nitro-fenilj-nikotinsav-metilésztert kapunk, kitermelés: 45%. A sárga,kristályos 173—176°C-on olvad. Az olvadáspont etanolos átkristályosítás után nem változik. A kiindulási anyagként felhasznált 4-amino-N-metil-2-oxo-3-pentén-szu Ifonam időt a következőképpen állítjuk elő: 10 g 2,3-dimetil-l,2-tiazin-5(6)-on-l,l-dioxid és 100 ml metanol szuszpenziójába 20— 25°C-on közepes erősségű áramban vízmentes ammóniát vezetünk. Mintegy 10—15 perc elteltével átlátszó világossárga oldat képződik. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük. A kristályosán kiváló terméket szűrjük és kevés metanollal mossuk. 9,8 g 4-amino-N-metil-2-oxo-3-pentén-szulfonamidot kapunk, 158—162°C-on olvadó színtelen kristályok alakjában. A szűrletet kb. 50 ml-re bepárolva további 2,2 g terméket kapunk, amely 158—162 C°-on olvad, összkitermelés: 12 g (94%). 2. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-2-klór-etil-észter és 4-amino-N-metil-2-oxo-3-penten-szulfonamid reakciójával 1,4-dihídro-2,6-dimetil-5- [ (metil-szulfamoil)-acetil] -4- (3-nitro-fenil)-nikotinsav-2-klór-etil-észter (op.: 101- -105 C°); 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-2-propoxi-etil-észter és 4-amino-N-metil-2-oxo-3-pentén-szulfonamid reakciójával 1,4-dihidro-2,6- -dimetil-5- [ (metil-szulfamoil) - acetil] -4-(3-- nitro-fen il ) -nikotinsav-2-propoxi-etil-észtert (op.: 106-110°C); 3-n itro-benzilidén-acetecetsav-3-klór-propil-észter és 4-amino-N-metil-2-oxo-3-pentén-szulfonamid reakciójával 1,4-dihid ro-2,6-dimetil-5- [ (metil-szulfamoil-acetil] -4- (3-nitro- fenil) -nikotinsav-3-klór-propil-észtert (op.: 96-106 C°; 0,5 mól etanollal kristályosodik); 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-izopropil-észter és 4-amino-N-metil-2-oxo-3-penténszulfonamid reakciójával 1,4-dihid ro-2,6--dimetil-5- [ (metil-szulfamoil) -acetil] -4- (3- -nitro-fenil)-nikotinsav-izopropil-észtert (op.: 177-180 C°); 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-2,2,2 - trifluor-etil-észter és 4-amino-N-metil-2-oxo-3- pentén-szulfonamid reakciójával 1,4-dihidro- 2,6-dim et il-5- [ (metil-szulfamoil) - acetil] - -4-(3-nitro-fenil) -nikotinsav-2,2,2-tirfluor-etil-észtert (op.: 135-140 C°, 0,5 mól etanollal kristályosodik) ; és 2-nitro-benzilidén-acetecetsav-izopropil-észter és 4-amino-N-metil-2-oxo-3-pentén- 8 11-szulfon-amid reakciójával l,4-dihidro-2,6-dimetil-5- [metil-szulfamoil)-acetil] -4-(2-nitro-fenil)-nikotinsav-izopropil-észtert (op.: 156— 158°C, 0,5 mól etanollal kristályosodik) állítunk elő. 3. példa 5,54 g (0,02 mól) 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-izopropil-észter, 20 ml izopropanol és 10 ml dimetil-formamid oldatához argon-atmoszférában 4,12 g (0,02 mól) N-etil-4-amino-2-oxo-3-pentén-szulfonamidot adunk és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 8 órán át forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot 500 g kovasavgélen kromatografáljuk és 4:1 arányú metilén-klorid/etil-acetát eleggyel eluáljuk. A homogén frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A visszamaradó olaj éterrel eldörzsölve krisátolyosodik. Etanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 5,0 g 5- [ (etilszül famoil) -acetil ) -1,4-dihidro-2,6-dimetil-4- - (3-nitro-fenil) - nikotinsav-izopropil-észtert kapunk; a sárga kristályok 140-142 C°-on olvadnak, kitermelés: 54%. A kiindulási anyagként felhasznált N-etil-4-amino-2-oxo-3-pentén-szulfonamidot a következőképpen állítjuk elő: 24,5 g (0,1 mól) 1 -metil-1,3-bisz-(trimetilszilil-oxi)-1,3-butadién, 10,1 g (0,1 mól) trietil-amin és 100 ml vízmentes tetrahidrofurán -75 C°-ra hűtött oldatát -80 C° és -70 C° közötti hőmérsékleten 14,4 g (0,1 mól) N-etilszulíamoil-klorid és 50 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatával cseppenként elegyítjük, majd a reakcióelegyet 2 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, egy órán át keverjük, 110 ml 2 n sósavval 15-20 C°-on megsavanyítjuk és további 15 percen át keverjük. Az elegyet éterrel extraháljuk, a nátrium-szulfát felett szárított extraktumokat szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat 250 ml toluolban oldjuk, 0,4 g metán-szulfonsavat adunk hozzá és 15 percen át vízelválasztó mellett visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kapott oldatot lehűtjük, vákuumban szárazra pároljuk, a visszamaradó olajat 280 g kovasavgélen kromatografáljuk és 9:1 arányú metilén-klorid/etil-acetát eleggyel eluáljuk. Az egységes frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A maradék éterrel történő eldörzsölése után csaknem színtelen kristályok alakjában 13,8 g 2-etil-3-metil-l ,2-tiazin-5(6H)-on-l, 1 -dioxidot kapunk, op.: 90-92 C°. Kitermelés: 73%. Etanolos átkristályosítás után az olvadáspont nem emelkedik. Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 13 g 2-etil-3-metiI-1,2-tiazin-5(6H)-on-l,l-dioxid 130 ml metanollal képezett szuszpenziójába ammóniát vezetünk. A kapott sötétsárga színű oldatot vákuumban szárazra pároljuk és a kristályos maradékot etanolból átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 12,2 g N-etil-4-amino-2-oxo-3-pen-12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 SO 65
