193784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-származékok előállítására

193784

25

31. példa

Alábbi összetételű kapszulákat készítünk:

Komponens Mennyiség

I. 1,4-Dihidro-5- [ (izopropil-szulfamoil) -acetil] -2,6-dimetil-4- - (3-nitro-fenil) -nikotinsav-2-propoxi-etil-észter,

mikronizált 20,0 mg

Tejcukor pulvis 48,0 mg

II. Kukoricakeményítő 5,0 mg

Víz q.s.

III. Kristályos tejcukor 50,0 mg

Kukoricakeményítő 15,0 mg

IV. 10,0 mg

Magnézium-sztearát 2,0 mg

150,0 mg

Az I. sz. fázis komponenseit szitáljuk és összekeverjük. A kapott keveréket a II. sz. kukoricakeményítő-csirízzel megnedvesítjük és összegyúrjuk. A nedves masszát granuláljuk, szárítjuk és megfelelő szemcsenagyságra hozzuk. A III. sz. fázist hozzákeverjük, majd rövid idő alatt a IV. sz. fázist is bekeverjük.

A fenti keveréket 2. sz. kapszulákba töltjük; a kapszulák súlya 150 mg.

32. példa

Alábbi keveréket csepp-szuszpenziót készítünk:

Komponens Mennyiség, 5 mg/l ml

l,4-Dihidro-5- [(izopropil-szulfa moil) -acetil] -2,6-dimetil-4- (3- -nitro-fenil) -nikotinsav-2-propoxi-etil-észter Nátrium-benzoát Szacharin-nátrium Akrilsav-p.olimer Szacharóz Citromsav

Poli (oxi-etilén) -sztearát Nátrium-hidroxid Aromaanyag Élelmiszerszínezék Sómentesített víz

. 33. példa

A 29-32. példákban ismertetett eljárásokat azzal a változtatással végezzük el, hogy a tabletták, kapszulák illetve injekciós készítmények hatóanyagként alábbi vegyületeket alkalmaznak:

1,4-dihidro-5- [ (izopropil-szülíamoil) -acetil ] -2,6-dimetil-4- (3-nitro-fenil ) - nikotin sa v-izopropil-észter;

4- (2,5-dikIór-fenil) -1,4-dihidro-5- [ (izopropil-szulfamoil) -acetil] -2,6-dimetil-nikotinsav-izopropil-észter vagy

0,035 0,015

0,1-1,0 g

3,5 g 0,025 0,002-0,01

q.s.

q.s.

q.s.

ad 10,0 ml

g

g

g

g

(S)-1,4-dihidro-5- [ (izopropil-szulfam'oil) - -acetil] -2,6-dimetil-4- (3-nitro-feni 1 ) -nikotinsav- (S) -1-fenil-etil-észter.

26

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletü dihidro-piridin-származékok — a képletben

(E)

A jelentése -CH(R7)-CO- vagy -CH=CH- képletü csoport;

R jelentése halogénatommal, nitrocsoporttal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy triflour-metil-csoporttal legfeljebb kétszeresen helyettesített fenilcsoport; naftilcsoport, piridilcsoport vagy imidazolilcsoport;

R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;

R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy (1-4 szénatomos) -alkanoil-oxi-metil-csoport;

R4 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, (3-6 szénatomos cikloalkil)-( 1 -4 szénatomos alkil)-csoport, ciano-(2-5 szénatomos alkil)-, halogén-(2- -5- szénatomos alkil)-, hidroxi-(2-5 szénatomos alkil)-, o),ü),cú-triflour-( I -4 szénatomos alkil)-, (1-5 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkarnál)-oxi-( 1-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkil)-tio-( 1-4 szénatomos alkil)-, benzil-oxi-( 1-4 szénatomos alkil)-csoport vagy adott esetben halogénatommal helyettesített fenil-(1-4 szénatomos alkil) -csoport;

R5 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport;

R6 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil- vagy fenil -(1-4 szénatomos alkil)-csoport és R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy

R6 és R7 együtt (CH2)„- csoportot képez, ahol n értéke 2 vagy 3 —

előállítására izomerek, izomerkeverékek, racemátok és optikai antipódok formájában, azzal jelleniezve, hogy

a) A helyén -CH (R7) -CO- csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek—azaz

(la) általános képletü vegyületek (a képletben R, R1, R2, R5*, R4, R?, R6, és R7 jelentése a fent megadott) — előállítása esetén, valamely (II) általános képletü enamint (a képletben R1, R2, R5, R6 és R7 jelentése a fent megadott) egy (III) á-ltalános képletü ilidénvegyülettel reagáltatunk (a képletben R, R^es R4 a fenti jelentésű); és kívánt esetben

(E)

i/ A helyén -CH=CH- csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek — azaz

(lb) általános képletü vegyületek (a képletben R, R\ R2, R3, R4, R5, Rß, és R7 jelentése a fent megadott) — előállítása esetén, R7 helyén hidrogénatomot tartalmazó, az a/ eljárás szerint előállított (la)

15