193784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-származékok előállítására
193784 suk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat 600 g kovasavgélen kromatografáljuk és 4:1 arányú metifen-klorid/etil-acetát eleggyel eluáijuk. Az egységes frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük. Sárga, 191-193 C°-on olvadó kristályok alakjában i,9 g 1,4-dihidro-5- [(E)-2-(izopropil-szulfamoilj-vinil] -2,6-dimetil-4-(3-nitro-feni l)-nikotinsav-etil-észtert kapunk. Kitermelés: 85%. Etanolos átkristályosítás után az olvadáspont nem emelkedik. 19. példa A 18. példában ismertetett eljárással analóg módon 1,86 g (4 millimó!) 5- [ (etil-szülfamoil) -acetil] -1,4-dihidro-2,6-dimetil-4- (3-nitro-feni!)-nikotinsav-izopropil-észtert 0,16 g (4 milíimól) nátrium-bór-hidridde! reagáltatunk 20 ml izopropanol és 4 ml dimetil-formamid elegyében. Kromatografálás és 4:1 arányú metilén-klorid/etil-acetát elegygyel végzett eluálás után sárga, 187-189 C°-on olvadó kristályok alakjában 1,5 g 5- [(E)- (2-etiI-szulfa moil ) -viníl] -1,4-dihid ro-2,6-dimetil-4- (3-nitro-feni 1 ) -n i kot insav-izopropil-észtert kapunk, kitermelés: 83%. Metilénklorid és éter elegyéből történő átkristályosítás után az olvadáspont nem emelkedik. 20. példa A 18. példában ismertetett eljárással analóg módon 1,56 g (3 milíimól) 1,4-dihidro -5- [(izopropil-szulfamoil) -acetil j -2,6-dimet il - -4- (3-nit ro-fenil) -nikotinsav-2,2,2-trifluor-etil-észtert 15 ml izopropanolban 0,12 g (3 millimól) nátrium-bór-hidriddel reagáitatunk. Kromatografálás és 4:1 arányú metilén-klorid/etil-acetát eleggyel végzett eluálás után sárga, 180-182 C-on olvadó kristályok alakjában 1,25 g 1,4-dihidro-5- [ (E) -2- (izopropiI-szül fa moil) -vinil] -2,6-dimet il-4- (3-nitro-fenil) -nikotinsav-2,2,2-trifluor-etil-észtert kapunk. Kitermelés: 83%. Izopropanolos átkristályosítás után az olvadáspont nem emelkedik. 21. példa A 18. példában ismertetett eljárással analóg módon 1,02 g (2 milíimól) 4-(2-klór-5-nitro-fenil) -1,4-dihi dro-5- [ (izopropil-szulfamoil) -acetil] -2,6-dimetil-nikotinsav-izopropil-észtert 0,08 g (2 milíimól) nátrium-bór-hidriddel reagáitatunk 10 ml izopropanol és 2 mi 1,2-dimetoxi-etán elegyében. Kroma tografálás és 4:1 arányú metilén klorid/etíl-acetát eleggyel történő eluálás után sárga, 199-201 C°-on olvadó kristályok alakjában 0,70 g 4-(2-klór-5-nitro-feni!)-l,4-dihidro-5-- [ (E)-2- (izopropil-szulfamoil) - vinil] -2,6-dimetil-nikotinsav-izopropil-észtert kapunk. Kitermelés: 70%. 22. példa A 18. példában ismertetett eljárással analóg módon 1,05 g (2 milíimól) 1,4-dihidro-5- [(izopropil-szulfamoil) -acetil] -2,6-dimet il -21-4- (3-n it ro-fenil ) -nikotinsav-2-propoxi-etil-észtert 0,08 g (2 milíimól) nátrium-bór-hidriddel reagáitatunk 10 ml etanol és 2 ml dimetil-formamid elegyében. Kromatografálás és 4:1 arányú metilén-klorid/etil-acetát elegygyel végzett eluálás után 0,90 g 1,4-dihidro-5- [ (E) -2- (izopropil-szulfamoil) - vinil] -2,6- dimetil-4-(3-nitro-fenil) -nikotinsav-2-propoxi-etil-észtert kapunk. Kitermelés: 88%. A sárga kristályok 152-154 C°-on olvadnak. 23. példa A 18. példában ismertetett eljárással analóg módon 1,03 g (2 milíimól) 5-[(benzilmetil-szulfamoil)-acetil] -1,4-dihidro-2,6-dime ti 1-4- (3-nit ro-fenil ) - nikotinsav-met il-észtert 10 ml izopropanol és 4 ml dimetil-formamid elegyében 0,08 g (2 milíimól) nátrium-bór-hidriddel reagáitatunk. Kromatografálás és 4:1 arányú metilén-klorid/etil-acetát eleggyel végzett eluálás után sárga, 208- -210 C°-on olvadó kristályok alakjában 0,64 g 5- [(E)-2-(benzil-metil-szulfamoil)-vinil]-I,4- -díhidro-2,6-dimetil-4 - (3-nit ro-fenil) -nikotinsav-metil-észtert kapunk. Kitermelés: 64%. 24. példa A 18. példában ismertetett eljárással ana'óg módon 1,08 g (2 milíimól) (S)-1,4-dihídro- 5- [ (izopropil-szulfamoil )-acetil ] -2,6-dimetil - -4- (3-nit ro-feni!) -nikotinsav- ( R) -1 - f en il-etil-észtert 10 ml izopropanol és 2 ml dimetilformamid elegyében 0,08 g (2 milíimól) nátrium-bór-hidriddel reagáitatunk. A terméket fromaíografáljuk, 4:1 arányú metilén-klorid/etil-acetát eleggyel eluáijuk és etanolból átkristályosítjuk. Sárga, 198-201 C°-on olvadó kristályok alakjában 0,82 g (S)-1,4-dihidro-5- [ (E) -2- (izopropil-szulfamoil ) - vinil] -2,6- -dimetil-4- (3-nit ro-fenil) - ni kot ínsav - (R ) -1 - -fenil-észtert kapunk, kitermelés: 78%, fajlagos forgatóképesség: [a]“6 = —290° (e= = 1,0 súly/tf %, kloroform). 25. példa 4,12 g (0,02 mól) N-etil-4 amino-2-oxo -3-pentén-szulfonamid, 2,81 g (0,02 mól) 2- -klór-benzaldehid és 3,76 g (0,02 mól) 4-acetoxi-acetecetsav-etil-észter 20 ml etanol és 10 ml dimetil-formamid elegyével képezett oldatát argon-atmoszférában 15 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk és 4:1 arányú metilén-klorid/etil-acetát eleggyel eluáijuk. A homogén frakciót egyesítjük és bepároljuk. A visszamaradó olajat éteres ’ dörzsöléssel kristályosítjuk. 4,0 g 2-(acetoxi-metil )-5- - {(etil-szuIfamoiI)-acetil] - 4- (2-klór-feni!) - -1,4-dihidro-6-metil-nikotínsav-etil-észtert kapunk. A sárga kristályok 106-108 C°-on olvadnak. Kitermelés: 40%. Etanolos átkristályosítás után a termék 109-110 C°-on olvad. 26. példa 3,0 g (6 milíimól) 1,4-dihidro-5-[ (izopropil-szulfamoil )-acetil] -2,6-dimetil-4- (3-nitro-22 13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
