193760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás beta-laktám antibiotikumok és ilyeneket tartalmazó gyógyszer, növekedésszabályozó készítmények előállítására

193760

30

(1H, d, J = 13 Hz, CH2-ammon.); 3,9! (1H, d, J = 18 Hz, S-CH2) ; 3,82 (2H, m,-CH2-OCH3) ; 3,50 (3H, m, S-CH2, -CH2-tN-); 3,32 (3H, s, OCH3) ; 3,05 (3H, s,

f 1 * i-CH3-N- ) ; 2,99 (3H, s, CH*N-).

1 I

60. példa

7- [ !-(2-amino-tiazol-4-il )-l (Z)-propén-karboxamido] -3-( N,N-dimetil-N-2-metoxi-etil-ammónium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírtak szerint állítjuk elő 1 -(2-amino-tiazol-4-i 1 )-1 (Z)-propén-karbonsavból és 7-amino-3-(N,N-dimetil-N-2-metoxi-etil-ammónium)-metil-3-cefem-4-karboxilátból kiindulva. 'H-NMR (DMSO-d6)

Ô (ppm) = 9,26 (1H, d, J = 9 Hz); 7,01 (2H, bs, NH2) ; 6,32 (1H, q, J = 8 Hz, C=CH);

6,21 ( 1H, s, tiazol) ; 5,68 (lH,dd,J = 9Hz, J = 5 Hz, H-7-laktám) ; 5,17 (1H, d, J = = 5 Hz, H-6-laktám) ; 5,07 (1H, d, J = = 13 Hz, CH2-ammon.); 3,95 (1H, d, J = = 13 Hz, CH2-ammon.); 3,83 ( 1 H, d, J = = 18 Hz, S-CH2) ; 3,78 (2H, m, -CH2--OCH?); 3,30—3,60 (3H, S-CH2, -CH2*í{l-);

+ I

3,31 (3H, s, OCH3) ; 3,02 (3H, s, CH3-N-);

I

2,97 (3H, s, CH3^N-) ; 1,81 (3H, d, J =

= 8 Hz, C=C-CH3).

61. példa

7-amino-3-( N-benzil-N,N-dimetil-ammónium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyületet az 5. példában leírtak szerint állítjuk elő 3-klör-metil-7ß-fenil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-benzhidril-észterből kiindulva.

‘H-NMR (D20)

ö (ppm) =7,38 (5H, m, arom.); 5,22 (1H, d, J = 5 Hz, H-7-laktám) ; 5,00 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám) ; 4,55 (1H, d, J = = 13 Hz, CH2-ammon.); 4,33 (2H, m, CH2- -arom.); 3,91 (1H, d, J = 13 Hz, CH2- -ammon.); 3,82 (1H, d, J = 18 Hz, S-CH2); 3,34 (1H, d, J = 18- Hz, S-CH2); 2,87

(3H, s, CH*N-); 2,74 (3H, s, CH*N-).

62. példa

7- [l-(2-amino-tiazol-4-il)-l (Z)-propén-karboxamido] -3-( N-benzil-N,N-dimetil-ammónium-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírtak szerint állítjuk elő, 1 - (2-amino-tiazol-4-il)-1 (Z)-propén-karbonsavból és 7-amino-3- (N-benzil-N,N-dimetil-ammonium ) -metil-3-cefem-4-karboxilátból kiindulva.

'H-NMR (DMSO-d6)

Ô (ppm) = 9,29 (1H, d, J = 9 Hz); 7,56 (5H, m, arom.); 7,03 (244, bs, NH2); 6,35 (1H, 1, J = 8 Hz, C=CH); 6,24 (1H, s, tiazol);

29

5,71 (1H, dd, J = 9 Hz, J = 5 Hz, H-7- -laktám); 5,23 (1H, d^J = 5 Hz, H-6-laktám); 5,16 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-ammon.j; 4,56 (1H, d, J = 12 Ht, -CH2-arom.) 4,41 (1H, d, J = 12 Hz, -CH2-arom.) ;

4,03 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-ammön.); 3,92 (1H, d, J = 18 Hz, S-CH2) ; 3,36 (1H, d, J = 18 Hz, S-CH2) ; 2,93 (3H, s, CH3-^ij)-); 2,93 (3H, s, CH3+N-); 1,82 (3H, d,

J = 8 Hz, C=C-CH3).

63. példa

7-amino-3-(N,N-dimetil-N-furfuril-ammónium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyületet az 5. példában leírtak szerint állítjuk elő 3-klór-meti!-7-fenil-ace tamido-3-cefem-4-karbonsav-benzhidril-észterből kiindulva.

'H-NMR (D20)

ő (ppm) = 7,65 (1H, d, J= 2 Hz, furil); 6,80 (1H, J = 3 Hz, furil); 6,54 (1H, dd, J =

= 2 Hz, J = 3 Hz, furil); 5,37 (1H, d, J = = 5 Hz, H-7-laktám) ; 5,15 (1H, d, J = = 5 Hz, H-6-laktám) ; 4,64 (1H, d, J = = 13 Hz, CHj-ammon.); 4,54 (2H, m, CH3-furil) ; 4,03 (1H, d, J = 13 Hz, CH2- -ammon.) ; 3,93 ( 1 H, d, J = 18Hz, S-CH2) ; 3,53 (1H, d, J = 18 Hz, S-CH2); 3,03 s,

CH,^4-); 2,89 (3H, s, CH^íJl-);

64. példa

7- [ l-(2-amino-tiazol-4-il)-l (Z)-propén-karboxamido] -3-( N,N-dimetil-N-furfuril-ammónium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírtak szerint állítjuk elő 1-(2-amino-tiazol-4- -il)-l (Z)-propén-karbonsavból és 7-amino-3 - (N,N-dimetil-N-furfuril-ammónium) -metil-3-cefem-4-karboxilátból kiindulva.

'H-NMR (DMSO-d6) ’

6 (ppm) = 9,27 (1H, d, J = 9 Hz, NH); 7,91 ( 1 H, d, J = 2 Hz, furil) ; 7,02 (2H, bs, NH2)

6,90 (1H, d, J = 3 Hz, furil); 6,63 (1H, dd, J = 2 Hz, J = 3 Hz, furil); 6,34 (1H, q, J = 8 Hz, C=CH); 6,23 (1H, s, tiazol);

5,59 (1H, dd, J = 9 Hz, J = 5 Hz, H-7- -laktám) ; 5,21 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám); 5,06 (1H, d, J = 13 Hz, CH2 -ammon.); 4,64 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-fu'ril); 4,52 (1H, d, J= 13 Hz, CH2-furii); 3,97 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-ammon.); 3,87 (1H, d, J = 18 Hz, S-CH2) ; 3,34 (1H, dk J = 18 Hz, S-CH2) ; 2,9p (3H, s, CH3--rjl ); 3,87 (3H, s, CH3^-);

65. példa

7-amino-3-( N,N-dimetil-N-3-formamido-propil-ammónium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását az 5. példában leírtak szerint végezzük 3-klór-metil-7ß-fenil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-benzhidril-észterből kiindulva.

'H-NMR (D20)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

16