193754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzimidazolok előállítására
193754-amint és 9,4 g (0,053 mól) piridin-4-karbonsavklorid-hidrokloridot adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután szárazra pároljuk, vízzel elkeverjük, leszívatjuk, és a maradékot etanol-metilén-klorid-elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 11,9 g (az elméletinek 73%-a); O.p.: 222—224°C. d) 6-Amino-3-etoxikarboniI-3-metil-indolin-2-on 27 g (0,079 mól) Metil-(2,4-dinitro-fenil)-malonsav-dietil-észter 800 ml etanollal készült oldatát 1 g 10%-os Pd/C katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Ezután a reakcióelegyet a katalizátorról leszívatjuk, etanolos sósavval megsavanyítjuk, bepároljuk és izopropanol hozzáadásával kikristályosítjuk. Kitermelés: 13,19 g (az elméletinek 71%-a); O.p.: 248°C. 9. példa 7-Hidrazinokarbonil-7-metil-2-(4-piridil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on 1 g (2,7 mmól) 7-Etoxikarbonil-7-metil-2- (4-piridiI) -6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3- -f] benzimidazol-6-on-hidroklorid 30 ml etanollal készült oldatát 6 ml hidrazin-hidráttal 39 kb. 8 órán át 80°C-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet leszívatjuk, 1000 ml metanol és 500 ml metilén-klorid elegyével felforraljuk, kissé bepároljuk, a kristályokat leszívat- 5 juk, metanollal mossuk és megszárítjuk. Kitermelés: 0,6 g (az elméletinek 70%-a); O.p.: >300°C. 10. példa 10 7,7-Dimetil-2- (4-piridil )-6,7-dihidro-3H,5 H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on X 4 H20 68 g (0,209 mól) 3,3-Dimetil-5-nitro-6- -(4-piridinoil-amino)-indolin-2-on 3000 ml etanollal és 30 ml trietil-aminnal készült olda- 15 tát 10%-os Pd/C katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Ezután a reakcióelegyet a katalizátorról leszívatjuk, bepároljuk,és a nyersterméket 1000 ml etanolban 200 ml konc. hidrogén-kloriddal kb. 6 órán át visszafo- 20 lyató hűtő alkalmazása mellett hevítjük, bepároljuk, vízzel hígítjuk és vizes ammóniaoldaital pH-ját 8-ra állítjuk be. A képződött kristályos terméket leszívatjuk, mossuk és etanoi/víz elegyből kristályosítjuk. 25 Kitermelés: 52,3 g (az elméletinek 71%-a); O.p.: 215°C. A 10. példában leírtakkal analóg módon nyerjük a következő vegyületeket: 40 Megnevezés Kitermelés O.p. (°C) (%) oldószer 7,7-Dimetil-2-(3-piridil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo L2', 3—f] benzimidazol-6-on x x 3H20 45 331-335 3,3-dimetil-5-nitro-6-(3- -piridinoil-amino)-indolin-2-onból dioxán/vxz A 10. példában szereplő kiindulási anyagokat a következő módon állítjuk elő: a) 3,3-Dimetil-5-nitro-6-(4-piridinoil-amino)-indoHn-2-on 48,3 g (0,22 mól) 6-Amino-3,3-dimetil-5- -nitro-indolin-2-on 400 ml piridinnel készült oldatához részletekben 78,8 g (0,44 mól) izonikotinsavklorid-hidrokloridot adunk, és a reakcióelegyet kb. 2 órán át keverjük. Ez- 45 után vízre öntjük, semlegesre állítjuk be, leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 68,1 g (az elméletinek 95%-a), O.p.: 225—230°C. Az a) előiratban foglaltakkal analóg mó- 50 don állítjuk elő a következő vegyületeket: Megnevezés Kitermelés (%) 0.p.# (°C) oldószer 3,3-dimetil-5-nitro-6-(3- -piridinoil-amino)-indolin-2-on 95 " 225-230 etanol 6-amino-3,3-dimetil-5-nitro—indolin-2-onból / es nikotinsav-klorid-hidrokloridból 21
