193754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzimidazolok előállítására
193754 11. példa 7T(2-MetU-propil)-2-(4-piridil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on X X 1,5 HjO 1.3 g (0,006 mól) 5,6-Diamino-3-(2-metil-propil)-indolin-2-on 40 ml metilén-kloriddal és 3 ml trietil-aminnal készült oldatához részletekben 1,6 g (0,009 mól) izonikotinsavklorid-hidrokloridot adunk, kb. 2 óra múlva vízzel extraháljuk, és a szerves fázist bepároljuk. A szilárd maradékot 70 ml etanol és 10 ml konc. hidrogén-kloríd elegyével éjszakán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, bepároljuk, vizes ammónia-oldattal átkeverjük és metilén-klorid/metanol eleggyel extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk és kovasavgélen (futtatószer: metilén-klorid/ammóniával telített metanol 9:1 arányú elegye) tisztítjuk. Kitermelés: 0,65 g (az elméletinek 35%-a); O.p.: 200—202°C. A 11. példában leírt kiindulási anyagokat a következő módon nyerjük: a) 5,6-Diamino-3-(2-metil-propil)-indolin-2- -on 1,5 g (0,006 mól) 6-Amino-3- (2-metil-propil)-5-nitro-indolin-2-on 50 ml metilén-kloriddal készült oldatát 0,3 g 10%-os Pd/C katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A reakcióelegyet a katalizátorról leszívatjuk, bepároljuk és etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,3 g (az elméletinek 99%-a). b) 6-Amino-3-(2-metil-propil)-5-nitro-indolin-2-on 2,9 g (0,01 mól) 6-Acetamido-3- (2-metil-propil)-5-nitro-indolin-2-on 50 ml etanollal és 3 ml konc. hidrogén-kloriddal készült oldatát kb. 30 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, bepároljuk és kovasavgélen 20:1 arányú metilén-.klorid/ammóniával telített metanol eleggyel, mint futtatószerrel tisztítjuk. Kitermelés: 1,5 g (az elméletinek 60%-a) c) 6-Acetamido-3-(2-metil-propil)-5-nitro-indolin-2-on 4,2 g (0,017 mól) 6-Acetamido-3-(2-metil-propil)-indolin-2-on 50 ml ecetanhidriddel készült oldatához 0,8 ml (0,019 mól) füstölgő salétromsavat adunk, és az elegyet kb. 30 percig keverjük. Ezután óvatosan jégre öntjük, és a kristályokat leszívatjuk, vízzel mossuk, majd megszárítjuk. Kitermelés: 3,2 g (az elméletinek 66%-a); O.p.: 192—197°C. d) 6-Acetamido-3-(2-metil-propiI)-indolin-2- -on 6.4 g (0,026 mól) 6-Acetamido-3-izobutilidén-indolin-2-on 100 ml metanollal készült oldatát 0,6 g 10%-os Pd/C katalizátor jelen41 létében hidrogénezzük. Ezután az elegyet a katalizátorról leszívatjuk, és az oldatot szárazra pároljuk be. Kitermelés: 5,5 g (az elméletinek 84%-a); O.p.: 214—216°C. e) 6-Acetamido-3-izobutilidén-indolin-2-on 9 g (0,047 mól) 6-Acetamido-indolin-2-on 50 ml etanollal és 3,2 g (0,047 mól) izobutiraldehiddel készült szuszpenziójához 1,9 g nátrium-hidroxid 2 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. Kb. 5 óra múlva a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk be és kovasavgélen (futtatószer: metilén-klorid/ammóniával telített metanol) tisztítjuk. Kitermelés: 7,6 g (az elméletinek 65%-a); O.p.: 93°C. 12. példa 7.7- PimetiI-2-(4-piridil)-6,7-dihidro-3H,5H--pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-tion X 2H20 2,0 g (7,2 mmól) 7,7-Dimetil-2- (4-piridil) - -ó,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazole-on 35 ml piridinnel készült oldatát 4 g P4S10-al jó keverés közben kb. 5 órán át 100°C-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet jeges vízzel elbontjuk, lúgosra állítjuk be, a kívánt anyagot extraháljuk és kovasavgélen (futtatószer: metilén-klorid/ammóniával telített metanol) tisztítjuk. Kitermelés: 1,7 g (az elméletinek 72%-a); O.p. 205—220°C. 13. példa 7.7- Pimetil-2-(3-hidroxi-4-piridii)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on 30 ml dimetil-formamidban levő 2,8 g (0,02 mól) 3-Hidroxi-piridin-4-karbonsavnak 3 g vízmentes kálcium-szulfáttal és 3,4 g (0,025 mól) hidroxi-benzotriazollal készített elegyéhez keverés közben 0°C-on hozzáadjuk 5,2 g (0,025 mól) DCC 30 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. Ezután a reakcióelegyhez 2,8 g (0,015 mól) 5,6-diamino-3,3- -dimetil-2-indolin-2-ont adunk és rövididejű keverés után bepároljuk, vízzel digeráljuk és leszívatjuk. A maradékot 200 ml etanollal és 40 ml konc. hidrogén-kloriddal 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük, lehűlés után leszivatjuk, és a szűrletet vákuumban bepároljuk, ammóniákos vízzel digeráljuk és leszívatjuk. Oszlopkromatográfiásan kovasavgélen (futtatószer: metilén-klorid/metanol/ecetsav 1:1:1 aranyu elegye) tisztítjuk. Kitermelés: 1,4 g (az elméletinek 24%-a); O.p.: >300°C. A 13. példában leírttal analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 42 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 22
