193754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzimidazolok előállítására
A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletü pirrolo-benzimidazolok — ahol R, jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, vagy 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy 1—4 szénatomos alkoxi- vagy hidrazinocsoporttal helyettesített karbonilcsoport vagy jelentése Rügyei együtt gyűrű részét képező 3—7 szénatomos alkiléncsoport, vagy R, és R2 együtt 1—5 szénatomos alkilidéncsoportot képeznek, X jelentése vegyérték-kötés, 1—4 szénatomos alkiléncsoport vagy viniléncsoport, T jelentése oxigén- vagy kénatom, Py jelentése 2-, 3- vagy 4-piridilcsoport, amely adott esetben gyürü-heteroatomján oxigénatomot hordoz és/vagy egy vagy két 1—4 szénatomos alkil-, alkoxicsoporttal hidroxi- vagy cianocsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált lehet — ezek tautomerjei és fiziológiásán elviselhető, szervetlen vagy szerves savakkal ké - pezett sói előállítására. Mivel az (I) általános képletü vegyületek abban az esetben, ha R( jelentése nem azonos R2 jelentésével egy aszimmetrikus szénatommal rendelkeznek, ezért a találmány tárgyát képezi e vegyületek optikailag aktív alakjainak és racém elegyeinek előállítási eljárása is. A találmány szerinti eljárással előállított ezen új vegyületeknek értékes farmakológiái hatásuk van, különösen a szíverőt fokozzák és/vagy vérnyomáscsökkentő hatásuk van, és/vagy befolyásolják a trombocita-aggregálódást és javítják a mikrokeringést. Az alábbi képletekben, különösen az (I) általános képletben az R, és R2 szubsztítuensek azonosak vagy különbözők lehetnek, és jelentésük lehet hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1—4 szénatomos alkilcsoport. R2 jelenthet még alkoxi- vagy hidrazinocsoporttal szubsztituált karbonilcsoportot is, mimellett az előzőekben említett alkoxicsoport egyenes vagy elágazó szénláncú és 1—4 szénatomos lehet. Különösen azonban hidrogénatom, metil-, etil-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, vagy hidrazino-karbonil-csoport jön számításba R2 jelentéseként. Abban az esetben, ha csak az R2 jelentése hidrogénatom, akkor R! jelentése 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, vagy 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport. Előnyös ilyen értelemben a metil-, etil-, izopropil-, izobutil-, ciklopentil-, ciklohexilcsoport. Az R, és R2 szubsztituensek azzal a szénatommal együtt, melyhez.kapcsolódnak 3—7 szénatomos cikloalkilén-gyűrűt is képezhetnek, ebben az esetben előnyösen spiro-ciklopropil-, spiro-ciklobutil-, spiro-ciklopentil- és spiro-ciklohexil-csoportról van szó. Az R, és R2 szubsztituensek együttesen 1—5 szénatomos alkilidéncsoportot is alkot1 2 hatnak. Ebben az esetben előnyösen izopropilidén-csoportról van szó. A piridingyűrű alkil- vagy alkoxi-szubsztituensei 1—4 szénatomosak lehetnek. Előnyös e tekintetben a metil- és etil-, ill. metoxi- és etoxicsoport. Halogénatom alatt fluor-, klór- és brómatom, előnyösen klóratom értendő. Ha Py jelentése olyan 2-, 3- vagy 4-piridilcsoport, amely adott esetben gyűrű-hetero - atomján egy oxigénatomot hordoz és/vagy egy vagy két alkil-, alkoxi-, hidroxi- vagy cianocsoporttal, valamint halogénatommal lehet szubsztituálva, és X jelentése egy vegyértékvonal, akkor ez a csoport előnyösen a 2- piridi 1-, 2-(N-oxi-piridil)-, 2- [5- (n-butil)-piridil] -, 3-piridil-, 3-(N-oxi-piridil)-, 3-(6-metil-piridil)-, 3-(6-ciano-piridil)-, 3-(6-hidroxi-piridil)-, 3-(2-metoxi-6-metil-piridil)-, 4-piridil-, 4-(N-oxi-piridil)-, 4-(2-metil-piridil)-, 4- -(2-etil-piridil)-, 4-(2-hidroxi-piridil)-, 4-(2- -metoxi-piridil)-, 4-(2-klór-piridil)- és a 4- - (3-hidroxi-piridil)-csoport. Abban az esetben, ha X jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoport vagy viniléncsoport és Py jelentése 2-, 3- vagy 4-piridilcsoport, akkor ilyen értelemben különösen előnyös a 3- piridil-metil-, 3-piridil-eti 1-, 3-piridil-vinil-, 4- piridi 1-metil-, 4-piridil-etil és a 4-piridil-vinil-csoport. Előnyös (I) általános képiétű pirrolo-benzimidazolok az olyan vegyületek, melyekben R( jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, 2- -propi 1-, 2-metil-propil- vagy ciklopentilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, etoxi-karbonil- vagy hidrazino-karbonil-csoport, az R[ és R2 szubsztituensek azzal a szénatommal együtt, amelyhez kötve vannak egy ciklopentán-gyűrűt vagy együtt izoprop lidén-csoportot alkotnak, X jelentése vegyérték-kötés, metilén-, etilén- vagy viniléncsoport, T jelentése oxigén- vagy kénatom, és Py jelentése piridil-N-oxid-csoport vagy olyan piridi 1 csoport, amely hidroxil-, metoxi-, metilcsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituálva lehet. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletü vegyületek, melyekben T jelentése oxigénatom, X jelentése vegyérték-kötés, R[ jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 jelentése metil- vagy etilcsoport vagy etoxi-karbonil-csoport, és Py jelentése piridil-N-oxid-csoport vagy olyan piridilesöpört, amely hidroxi- vagy metilcsoporttal lehet szubsztituálva. A találmány szerinti új vegyületek előállítási eljárásának egyes reakciólépéseit a következő irodalmi helyek ismertetik: 1. ) N.A. Joensson és P. Moses, Acta Chem.Scand. B 28, 225—232 (1974), 2. ) R.C.Elderfield (Ed.) és szerzőtársai, Heterocycl. Comp. Vol. 3. 126—186, John Wiley and Sons 1952, New York 3. ) K. Brunner Monats, f. Chemie 18, 95 (1897). 2 193754 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
