193750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7 2-(5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il)-2-imino-acetamido)-3-(3-(kvaterner aminónio)-1-propén-1-il)-cef-3-ém-4-karboxilátok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
193750 13 14 2. táblázat (folytatás) Vegyület j elölése Staphylococcus aureus Smith Escherichia cçli Juhi Pseudomonas aeruginosa A9843A 1-1G 0,96 0,021 5,92 1-1H 0,39 0,015 3,9 1-1J 0,35 0,029 nem vizsgáltuk I-1K 0,53 nem vizsgál tűk nem vizsgáltuk I-1M 0,96 nem vizsgáltuk nem vizsgáltuk I-1N • 2,0 nem vizsgáltuk nem vizsgáltuk 1-10 0,26 0,17 nem vizsgáltuk vizsgáltuk I-2N 5,0 nem vizsgáltuk nem 3. táblázat Vegyület jelölése c max Ti/; AUC mikrogramm/ml perc mikrogramm óra/ml I-1B 17 21 1 1 I-1C 21 32 18 I-1D 20 19 11 I-1H 23 16 14 1-1J 19 16 9,7 I-1K 24 14 14 I-1M 20 23 14 I-1N 24 19 18 1-10 28 32 17 I-2N 22 20 12 I-3H 19 47 25 I-4H 27 22 16 I-5H 22 32 18 A találmány szerinti eljárás előnyös változatait az la., lb és le. reakcióvázlat mutatja be. Egy alternatív eljárásváltozatot a 50 2. reakcióvázlat szemléltet. A „Ph“ rövidítés fenilcsoportot jelent. A -CH(Ph)2 csoport tehát benzhidrilcsoport, amely előnyös karboxilcsoportot védő csoport. Y jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom. 55 Az la. reakcióvázlat két alternatív módszert mutat be a (XII) általános képletű vegyületnek a (IX) általános képletű vegyületből történő előállítására. A közvetlen módszer, amelynél egy (XI) általános képletű 60 tercier-amint alkalmazunk, valamennyi (I) általános képletű vegyület előállítására felhasználható. A közvetett módszernél, ahol a szintézis a (X) általános képletű vegyületen keresztül történik, reagensként egy sze- 55 kunder amint veszünk, és a képződő (X) általános képletű tercier amint a következő lépésben kvarternerezzük. Az R-NH-R’ általános képletű szekunder amin — ahol R és R’ külön-külön 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy együtt egy tetrametilén-láncot képvisel — előnyösen dimetil-amin vagy pírrólidin lehet. Ez a közvetett módszer olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására alkalmas, ahol a kvarterner -ammónio-csoport helyén trialkil-ammónio- vagy pirrolidinio-csoport áll. A közvetett módszer tehát nem alkalmas olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a kvaterner nitrogénatom telítetlen heterociklusos gyűrűben, például piridinio-, tiazolio- vagy 2-amino-5-tiazolo [4,5-c] piridinio-gyűrűben foglal helyet. Az R”Z kvaternerezőszer általános képletében R” 1—4 szén9
