193750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7 2-(5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il)-2-imino-acetamido)-3-(3-(kvaterner aminónio)-1-propén-1-il)-cef-3-ém-4-karboxilátok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

11

193750

12

1 . táblázat

Vegyület Konfiguráció MIC geometriai átlaga, mikrogramm/ml

jelölése a kettőskö- ----------------------------------------------- -tésnél /G+/-Ia /G+/-Ib /G-/-Ia /G-/-Ib /G-/-II /G-/-III

/ 5/

/ 5 /

/ 5 /

/ 5 /

/ 5/

/ 7 /

1-1A

E/Z =

1/1

0,26

0,70

0,05

0,15

0,23

2,4

1-1A

E/Z =

7/1

0,13

0,35

0,029

0,05

0,17

1,4

1-1B

E

0,20

0,40

0,016

0,044

0,11

1,6

1-1B

E/Z =

1/4

0,35

0,80

0,05

0,11

0,35

3,5

I-1C

E

0,10

0,20

0,0071

0,033

0,087

3,8

I-1D

E/Z =

1/1

0,61

1,4

0,10

0,26

0,46

2,4

I-1D

E/Z =

10/1

0,30

0,53

0,05

0,076

0,26

1,3

I-1E

E

0,20

0,40

0,0094

0,029

0,10

1,4

1-1F

E

0,15

0,40

0,0094

0,033

0,099

1,2

1-1G

E

0,20

0,35

0,0094

0,033

0,10

1,4

1-1H

E

0,20

0,40

0,013

0,043

0,10

0,97

I-11

E

0,80

1,6

0,10

0,20

0,69

3,1

1-1J

E

0,17

0,35

0,025

0,076

0,15

1,6

1-1K

E

0,35

0,80

0,029

0,044

0,20

3,5

I-1L

E

0,26

0,61

0,029

0,088

0,15

2,6

I-1M

E

0,35

0,70

0,029

0,10

0,17

2,3

1-1 N

E/Z =

7/1

1,2

1,6

0,013

0,066

0,30

5,7

1-10

E

0,17

0,35

0,029

0,033

0,11

14

1-2H

E

0,20

0,40

0,014

0,057

0,15

1,4

I-2N

E

1,2

2,1

0,016

0,11

0,35

4,7

I-2N

Z

1,4

3,1

0,044

0,15

0,69

10

I-3H

E

0,23

0,40

0,057

0,10

0,52

1,9

I-4H

E

0,26

0,46

0,066

0,1 1

0,60

2,6

I-5H

E

0,13

0,40

0,20

0,46

2,1

4,2

I-1P

E

0,8

1,6

0,013

0,087

0,34

14

I— 1Q

E

0,7

0,92

0,0095

0,044

0,23

14

(G+)-Ia: (G-h)-Ib: (G—)-la:

(G—) -1 b : (G — ) -II:

penicillinre érzékeny Staphylococcus aureus (5 törzs) penicillinnel szemben rezisztens Staphylococcus aureus (5 törzs) cefalotinre érzékeny Escherichia coli (2 törzs), Klebsiella pneumoniae (1 törzs) és Proteus mirabilis (2 törzs)

cefalotinnel Szemben rezisztens Escherichia coli (3 törzs) és Klebsiella pneumoniae (2 törzs)

M, morganii (1 törzs), Enterobacter cloacae (2 törzs) és Seratia

marcescens (2 törzs)

(G—)-III: Pseudomonas aeruginosa (7 törzs) 45 A 2. táblázatban néhány (I) általános képletü vegyületre megadjuk az egéren mért protektiv dózist (PD50) három kiválasztott mikroorganizmussal szemben.

A 3. táblázatban néhány (I) általános képletű vegyület egereknek 20 mg/kg dózisban történő intramuszkuláris beadása utáni vérszintjét tüntetjük fel.

2. táblázat

PDso mg/kg

Vegyület

jelölése

Staphylococcus aureus Smith

Escherichia coli Juhi

Pseudomonas aeruginosa A9843A

1-1B

0,44

0,028

7,7

1-1 B

0,65

0,072

nem vizsgáltuk

I-1C

0,22

0,013

nem vizsgáltuk