193750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7 2-(5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il)-2-imino-acetamido)-3-(3-(kvaterner aminónio)-1-propén-1-il)-cef-3-ém-4-karboxilátok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

193750

9

10

12) 7- [2- (5-amino-l ,2,4-tíadiazol-3-il) -2- (metoxi-imino)-acetamido] -3- (3-(3-hidroxi-metil-piridino) -1 -propén-1 - il] -cef-3-em-4 - -karboxilát,

13) 7- [2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-(met- 5

oxi-imino) -acetamido] -3- [3- [4- (N-metil-karbamoil) -piridinio] -1 - propén-1 - il] -cef-3-em-4-karboxilát,

14) 7- [2-(5-amino-l,2,4-tiadiazól-3-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido] -3- [3-(2,3-propilén- 10 -piridinio)-1-propén-1 -il] -cef-3-em-4-karboxilát,

15) 7- [2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-(etoxi-imino) -acetamido] -3- [3- (4-karbamoil-piridinio) -1 -propén-1 -il ] -cef-3-em-4 - 15

-karboxilát,

16) 7- [2- (5-amino-1,2,4-tiadiázol-3-il) -2- (ciklopentiloxi-imino) -acetamido] -3- [3 - (4 - -karbamoil-piridinio)-l-propén-l-il] -cef-3- -em-4-karboxilát, 20

17) 7- [2- (5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2- (alliloxi-imino) - acetamido] -3- [3-(4-karbamoil-piridino) -1 - propén-1 - il] -cef-3-em-4- -karboxilát,

18) 7-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-(pro- 5 pargiloxi-imino)-acetamido] -3- [3-(4-karbamoil-piridinio)-1 -propén -1 -il] -cef-3-em-4- -karboxilát,

19) 7- [2- (5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il) -2- (metoxi-imino) -acetamido] -3- [3- (4-karboxi-pi- 30 ridinio) - í - propén -1 -il] -cef-3-em-4-karboxilát,

20) 7-{2- (5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il) -2- (et-oxi-imino) -acetamido] -3- [3- (4-karboxi-piridinio)-2-propén-1-il]-cef-3-em-4-karb - 35

oxilát,

21) 7- [2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-(metoxi-imino) - acetamido] -3- [3- (3-karboxi-mctil-piridinio) -I -propén-1 -il] -cef-3-em-4- -karboxilát és

22) 7- [2- (5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il) -2- (metoxi-imino) - acetamido] -3- [3- (4-karboxi - -metiltio-piridinio) -1-propén-1-il] -cef-3- -em-4-karboxilát.

A leírásban a különféle reakciókomponensek, közbenső termékek és végtermékek megjelölésére a következő számozási rendszert alkalmazzuk:

(római szám) — (arab szám, ha szükséges), (betű, ha szükséges)

A római szám azt jelzi, hogy az illető vegyület végtermék [I], vagy pedig közbenső termék vagy egyéb reakciókomponens [1-től eltérő bármelyik római szám.]. Az arab számokat és a betűket nem használjuk olyan esetekben, amikor az egész vegyülettípusra akarunk utalni.

Az arab szám az R2 szubsztituens meghatározott jelentését jelzi.

Az arab szám utáni betű az -N^Q általános képletű kvaterner-ammonio - csoport adott jelentésére vonatkozik.

Az egyszerűség kedvéért az alábbiakban összefoglaljuk néhány előnyös R2 csoportnak és kvaterner-ammonío-csoportnak tulajdonított arab számok,illetve betűk jelentését.

Arab szám R2

1

2

3

4

5

metilcsoport etilcsoport a 1 li lesöpört propargilcsoport ciklopentilcsoport

Betű-N =Q általános kepletu csoport

A 1-metil-pirrolidinio-csoport

B piridiniocsoport

C 2-amino-5-tiazolo [4,5-c] piridinio-csöpört

D trimetil-ammonio-cscport

E 3-amino-piridinio-cíoport

F 3-(formil-amino)-pirídinio-csoport

G 3-karbamoil-piridinio-csoport

H 4-karbamoil-piridinio-csoport

I 3-(amino-metil)-piridinio-csöpört

J 2-metil-tiazolio-csoport

K 3-(hidroxi-metil)-p iridinio-csoport

L 4-(hidroxi-metil)-p iridinio-csoport

M 4-(N-metil-karbamoil)-piridinio-csöpört

N 4-karboxi-piridinio-csoport

0 2,3-propilén-piridinio-csoport

P 3-(karboxi-metil)-piridinio-csoport

Q 4-(karboxi-metiltic)-piridinio-csoport

Az (I) általános képletű vegyületek első kiértékelése során meghatároztuk a vegyületek minimális gátló koncentráció (MIC) értékét kétszeres sorozathígításos módszerrel, Müller-Hinton-féle agar-agar táptalajon, mikroorganizmusok hat csoportjának 32 törzsével szemben. A vizsgálatok folyamán kapott MIC-értékek geometriai átlagát az 1. táblág5 zat tartalmazza.

7